Μια νέα πειραματική θεραπεία για παιδιά με μια δύσκολα θεραπεύσιμη μορφή επιληψίας είναι ασφαλής και μπορεί να μειώσει δραματικά τις κρίσεις, βοηθώντας τα να ζήσουν μια πολύ πιο υγιή και ευτυχισμένη ζωή, σύμφωνα με τα ευρήματα μιας διεθνούς κλινικής δοκιμής που διεξήχθη από το UCL (University College London) και το Great Ormond Street Hospital.
Σε ένα άρθρο που δημοσιεύθηκε στο The New England Journal of Medicine, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα παιδιά με σύνδρομο Dravet (σοβαρή μυοκλονική επιληψία της βρεφικής ηλικίας) είχαν έως και 91% λιγότερες κρίσεις ενώ τους χορηγούνταν τακτικά ένα νέο φάρμακο που ονομάζεται zorevunersen.
Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης, για πρώτη φορά, τη δυνατότητα μείωσης του αντίκτυπου της πάθησης στις νοητικές διαδικασίες και τη συμπεριφορά ενός παιδιού. Η ποιότητα ζωής των παιδιών βελτιώθηκε σε μια περίοδο τριών ετών και οι περισσότερες παρενέργειες της θεραπείας ήταν ήπιες.
Το σύνδρομο Dravet είναι μια καταστροφική γενετική πάθηση που προκαλεί συχνές, δύσκολα ελεγχόμενες επιληπτικές κρίσεις και μακροχρόνια νευροαναπτυξιακή δυσλειτουργία. Η πάθηση προκαλεί επίσης δυσκολίες στη σίτιση, κινητικά προβλήματα και έχει υψηλό κίνδυνο πρόωρου θανάτου. Οι τρέχουσες θεραπείες δεν καταφέρνουν να ελέγξουν τις επιληπτικές κρίσεις στους περισσότερους ασθενείς και δεν υπάρχουν εγκεκριμένα φάρμακα που να αντιμετωπίζουν τις καταστροφικές γνωστικές και συμπεριφορικές επιπτώσεις της πάθησης.
Το zorevunersen, που παράγεται από την Stoke Therapeutics σε συνεργασία με την Biogen, δρα αντιμετωπίζοντας την υποκείμενη αιτία της νόσου, δηλαδή ένα ελαττωματικό γονίδιο.
Οι άνθρωποι έχουν συνήθως δύο αντίγραφα του γονιδίου SCN1A και, στους περισσότερους ανθρώπους με σύνδρομο Dravet, το ένα αντίγραφο αυτού του γονιδίου δεν παράγει αρκετή πρωτεΐνη για να λειτουργούν σωστά τα νευρικά τους κύτταρα. Το Zorevunersen δρα αυξάνοντας τα επίπεδα της πρωτεΐνης που παράγεται από το υγιές γονίδιο SCN1A, με στόχο την αποκατάσταση της σωστής λειτουργίας των νευρικών κυττάρων.
Οι ερευνητές έχουν πλέον δημοσιεύσει τα τελευταία αποτελέσματα της αρχικής δοκιμής και των μελετών επέκτασης, στις οποίες συμμετείχαν 81 παιδιά με σύνδρομο Dravet στο Ηνωμένο Βασίλειο και τις ΗΠΑ.
Τα δημοσιευμένα δεδομένα προέρχονται από αρχικές μελέτες που σχεδιάστηκαν κυρίως για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του zorevunersen. Οι ερευνητές αξιολόγησαν επίσης τις επιδράσεις του φαρμάκου στις επιληπτικές κρίσεις, τη γνωστική λειτουργία, τη συμπεριφορά και την ποιότητα ζωής. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται σε εξέλιξη μια μελέτη φάσης III για την περαιτέρω αξιολόγηση της θεραπείας.
Η κύρια συγγραφέας, καθηγήτρια Helen Cross, διευθύντρια και καθηγήτρια παιδικής επιληψίας στο Ινστιτούτο Παιδικής Υγείας του UCL και επίτιμη σύμβουλος παιδιατρικής νευρολογίας στο νοσοκομείο Great Ormond Street (GOSH), δήλωσε: «Βλέπω τακτικά ασθενείς με δύσκολα θεραπεύσιμες γενετικές επιληψίες, οι επιπτώσεις των οποίων υπερβαίνουν τις επιληπτικές κρίσεις, και είναι σπαρακτικό όταν οι θεραπευτικές επιλογές είναι περιορισμένες. Αυτή η νέα θεραπεία θα μπορούσε να βοηθήσει τα παιδιά με σύνδρομο Dravet να ζήσουν μια πολύ πιο υγιή και ευτυχισμένη ζωή.
«Συνολικά, τα ευρήματά μας έδειξαν ότι το zorevunersen είναι ασφαλές στη χρήση και καλά ανεκτό από τους περισσότερους ασθενείς και υποστηρίζει την περαιτέρω αξιολόγηση στην τρέχουσα μελέτη Φάσης III.»
Τα στάδια και τα συμπεράσματα της έρευνας
Ογδόντα ένα παιδιά ηλικίας 2 έως 18 ετών συμμετείχαν στην αρχική δοκιμή. Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες είχαν κατά μέσο όρο 17 επιληπτικές κρίσεις ανά μήνα πριν από την έναρξη των δοκιμών. Στα 81 παιδιά χορηγήθηκαν έως 70 mg zorevunersen με οσφυονωτιαία παρακέντηση, είτε ως εφάπαξ δόση είτε με επιπλέον δόσεις δύο ή τρεις μήνες αργότερα, σε διάστημα έξι μηνών. Από αυτούς τους ασθενείς, 75 συνέχισαν να συμμετέχουν σε μελέτες επέκτασης. Αυτοί οι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν το φάρμακο κάθε τέσσερις μήνες.
Οι ασθενείς που έλαβαν δόση 70 mg στην αρχική φάση της δοκιμής είδαν τις κρίσεις τους να μειώνονται κατά 59% έως 91% κατά τη διάρκεια των πρώτων 20 μηνών των μελετών επέκτασης, σε σύγκριση με τον αριθμό των κρίσεων που είχαν πριν από την έναρξη της δοκιμής.
Η ιστορία ενός ασθενούς
Ο Freddie, οκτώ ετών, από το Huddersfield, ασθενής του Sheffield Children's NHS Foundation Trust στη Βρετανία, πάσχει από σύνδρομο Dravet και έχει συμμετάσχει στη δοκιμή.
Ο Freddie άρχισε να παίρνει το φάρμακο το 2021 και από περισσότερες από δώδεκα κρίσεις τη νύχτα, έφτασε σε μία ή δύο σύντομες κρίσεις, που διαρκούν μόνο λίγα δευτερόλεπτα, κάθε τρεις έως πέντε ημέρες.
Η μητέρα του, Lauren, είπε: «Η δοκιμή άλλαξε εντελώς τη ζωή μας. Τώρα έχουμε μια ζωή που δεν πιστεύαμε ποτέ ότι θα ήταν δυνατή και, το πιο σημαντικό, είναι μια ζωή που ο Freddie μπορεί να απολαύσει».
