Η Bristol Myers Squibb ανακοίνωσε ότι η Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) συνέστησε την έγκριση του mavacamten για τη θεραπεία της συμπτωματικής (κατηγορίας II-III κατά την Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης, NYHA) αποφρακτικής υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας σε ενήλικους ασθενείς.
Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή, ως αρμόδια για την έγκριση των φαρμάκων εντός της Ευρωπαϊκής Ένωσης, θα προχωρήσει στην αξιολόγηση της εν λόγω γνωμοδότησης.
Τι είναι η αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
«Η αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια είναι μια πάθηση που μειώνει τη λειτουργική ικανότητα και τη συνολική ευεξία των ασθενών, ενώ συχνά έχει κληρονομικό χαρακτήρα.
Για τους ασθενείς στην Ευρωπαϊκή Ένωση, δεν υπάρχει προς το παρόν εγκεκριμένη θεραπεία η οποία στοχεύει στην υποκείμενη αιτία της νόσου, παρά τη συχνότητά της και τα εξαντλητικά συμπτώματα που προκαλεί», δήλωσε ο Roland Chen, M.D., Αντιπρόεδρος του τμήματος Καρδιαγγειακών Νοσημάτων στην Bristol Myers Squibb.
«Η θετική σύσταση της Επιτροπής Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντική, καθώς μας φέρνει πιο κοντά στη διάθεση μιας πρώτης θεραπείας, στη θεραπευτική κατηγορία για την αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, ενισχύοντας ταυτόχρονα τη δέσμευσή μας να παρέχουμε επαναστατικές θεραπείες του καρδιαγγειακού συστήματος στους ασθενείς σε ολόκληρο τον κόσμο».
Η εν λόγω θετική γνωμοδότηση βασίστηκε σε δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από δύο κλινικές μελέτες Φάσης 3, τη μελέτη EXPLORER-HCM και τη μελέτη VALOR-HCM.
Η μελέτη Φάσης 3 EXPLORER-HCM, η οποία αξιολόγησε το mavacamten έναντι εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με συμπτωματική αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, πέτυχε με στατιστική σημαντικότητα όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης.
Επιπλέον, στο πλαίσιο της μελέτης EXPLORER-HCM, το mavacamten κατέδειξε σαφές θεραπευτικό αποτέλεσμα, με κλινικά ουσιαστική βελτίωση των συμπτωμάτων, της λειτουργικότητας και της ικανότητας των ασθενών για άσκηση.
Κατέδειξε επίσης κλινικά ουσιαστική βελτίωση της απόφραξης του χώρου εξόδου της αριστερής κοιλίας της καρδιάς. Επίσης, η μελέτη Φάσης 3 VALOR-HCM αξιολόγησε το mavacamten σε ασθενείς με συμπτωματική αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια για θεραπεία μείωσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος (SRT), σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του 2011 του Αμερικανικού Κολεγίου Καρδιολογίας και της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας (ACC/AHA) ή τις κατευθυντήριες οδηγίες του 2014 της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας (ESC) και οι οποίοι παραπέμφθηκαν για επεμβατική διαδικασία.
Στη μελέτη VALOR-HCM το mavacamten πέτυχε με στατιστική σημαντικότητα όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, καταδεικνύοντας σημαντική βελτίωση σε βασικές καρδιακές παραμέτρους, η οποία με τη σειρά της μείωσε σε κλινικά ουσιαστικό βαθμό την ανάγκη - ή την επιλεξιμότητα - για θεραπεία μείωσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος (SRT) σε εκείνους που έλαβαν θεραπεία με mavacamten έναντι εικονικού φαρμάκου.
Στις 28 Απριλίου του 2022, ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το mavacamten για τη θεραπεία ενηλίκων με συμπτωματική αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια κατηγορίας II-III κατά NYHA για τη βελτίωση της λειτουργικής ικανότητας και των συμπτωμάτων.
Η Bristol Myers Squibb ευχαριστεί τους ασθενείς και τους ερευνητές που συμμετείχαν στις δύο κλινικές μελέτες.
Σχετικά με τη μελέτη EXPLORER-HCM
Η μελέτη Φάσης 3 EXPLORER-HCM (NCT03470545) ήταν μία διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη έναντι εικονικού φαρμάκου μελέτη παράλληλων ομάδων, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 251 ενήλικοι ασθενείς με συμπτωματική (κατηγορίας II ή III κατά NYHA), αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν μετρήσιμο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) ≥55% και τουλάχιστον μία μέγιστη κλίση πίεσης στον χώρο εξόδου της αριστερής κοιλίας (LVOT) ≥50 mmHg (σε συνθήκες ηρεμίας ή πρόκλησης κατά τη διάγνωση).
Επίσης, απαιτείται αρχική κλίση πίεσης LVOT ≥30 mmHg με τη δοκιμασία Valsalva κατά τον έλεγχο διαλογής.
Το 92% των ασθενών λάμβανε βασική θεραπεία με έναν β-αποκλειστή ή έναν αποκλειστή διαύλων ασβεστίου.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ένα σύνθετο σημείο λειτουργικότητας, που αξιολογήθηκε την 30η εβδομάδα, και ορίστηκε ως το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν είτε βελτίωση της μερικής πίεσης οξυγόνου στο μεικτό φλεβικό αίμα (pVO2) κατά ≥1,5 mL/kg/min σε συνδυασμό με βελτίωση της κατηγορίας κατά NYHA κατά τουλάχιστον 1 ή βελτίωση της pVO2 κατά ≥3,0 mL/kg/min σε συνδυασμό με απουσία επιδείνωσης της κατηγορίας κατά NYHA.
Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν κλίση πίεσης LVOT μετά την άσκηση, μερική πίεση οξυγόνου στο μεικτό φλεβικό αίμα (pVO2), κατηγορία κατά NYHA και το Ερωτηματολόγιο Μυοκαρδιοπάθειας του Kansas City (KCCQ) και το Ερωτηματολόγιο Συμπτωμάτων Υπερτροφικής Μυοκαρδιοπάθειας (HCMSQ) την 30η εβδομάδα.
Σχετικά με τη μελέτη VALOR-HCM
Η μελέτη VALOR-HCM (NCT04349072) είναι μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη Φάσης 3 με τη συμμετοχή ασθενών με συμπτωματική, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (κατηγορία III-IV κατά NYHA) οι οποίοι πληρούν τα κριτήρια των κατευθυντήριων οδηγιών για θεραπεία μείωσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος (SRT) και παραπέμφθηκαν για επεμβατική διαδικασία.
Στη μελέτη συμμετείχαν 112 ασθενείς στις ΗΠΑ, οι οποίοι κατανεμήθηκαν τυχαία (τυχαιοποιήθηκαν 1:1) ώστε να λαμβάνουν mavacamten ή εικονικό φάρμακο.
Το 95% των ασθενών λάμβανε βασική θεραπεία με έναν β-αποκλειστή, έναν αποκλειστή διαύλων ασβεστίου, δισοπυραμίδη ή συνδυασμό τους.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεί σύνθεση του αριθμού των ασθενών που αποφασίζουν να προχωρήσουν σε θεραπεία μείωσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος (SRT) πριν από ή κατά τη 16η εβδομάδα και του αριθμού των ασθενών που παραμένουν επιλέξιμοι για θεραπεία μείωσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος (SRT) σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες (κλίση πίεσης LVOT ≥50 mmHg και κατηγορία III-IV ή κατηγορία II κατά NYHA με συμπτώματα προσπαθείας συγκοπής ή επαπειλούμενης συγκοπής) τη 16η εβδομάδα.
Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν κλίση πίεσης LVOT μετά την άσκηση, κατηγορία κατά NYHA και το Ερωτηματολόγιο Μυοκαρδιοπάθειας του Kansas City (KCCQ) και βιοδείκτες τη 16η εβδομάδα.
Τα αποτελέσματα της μελέτης VALOR-HCM κατατέθηκαν στον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για χορήγηση διευρυμένης ένδειξης για τη μείωση της ανάγκης για θεραπεία μείωσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος (SRT). O FDA αποδέχτηκε τη συμπληρωματική αίτηση νέου φαρμάκου (sNDA) με καταληκτική ημερομηνία, βάσει του Νόμου περί συνταγογράφησης φαρμάκων (PDUFA), την 16η Ιουνίου 2023.
Σχετικά με το mavacamten
Το mavacamten είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας καρδιακής μυοσίνης που έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ και ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με συμπτωματική, κατηγορίας II-III κατά NYHA, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια για τη βελτίωση της λειτουργικής ικανότητας και των συμπτωμάτων.
Επίσης, έχει λάβει έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές στην Αυστραλία, στον Καναδά, στην Βραζιλία και την Ελβετία.
Το mavacamten αποτελεί έναν αλλοστερικό και αναστρέψιμο εκλεκτικό αναστολέα της καρδιακής μυοσίνης. Το mavacamten τροποποιεί τον αριθμό των κεφαλών μυοσίνης που μπορούν να εισέλθουν σε καταστάσεις «σύνδεσης με την ακτίνη» (παραγωγής ισχύος), με αποτέλεσμα να μειώνεται η πιθανότητα σχηματισμού εγκάρσιων γεφυρών με συστολική (παραγωγή δύναμης) και διαστολική (υπολειμματική) δράση.
Ο υπερβολικός σχηματισμός εγκάρσιων γεφυρών μυοσίνης-ακτίνης και η απορρύθμιση της κατάστασης υψηλού βαθμού χάλασης (super-relaxed state) αποτελούν βασικά χαρακτηριστικά του μηχανισμού της υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας.
Το mavacamten μεταφέρει τον συνολικό πληθυσμό κεφαλών μυοσίνης σε μια κατάσταση υψηλού βαθμού χάλασης, ετοιμότητας για επιστράτευσή τους και εξοικονόμησης ενέργειας. Σε ασθενείς με υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, η αναστολή της μυοσίνης με το mavacamten μειώνει τη δυναμική απόφραξη στον χώρο εξόδου της αριστερής κοιλίας (LVOT) και βελτιώνει την πίεση πλήρωσης της καρδιάς.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Στη μελέτη EXPLORER-HCM, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε >5% των ασθενών και πιο συχνά στην ομάδα θεραπείας με mavacamten σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο ήταν ζάλη (27% έναντι 18%) και συγκοπή (6% έναντι 2%).
