Βασικό δοκιμαστικό σχέδιο για το εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του καρκίνου, το mRNA-4157, το οποίο συνεργάζεται με τη Moderna διατύπωσε επίσημα η MSD.
Συγκεκριμένα πρόκειται για μια δοκιμή φάσης 3 με κωδικό V940-001 θα που θα δοκιμάσει τον συνδυασμό του εμβολίου mRNA, γνωστό και ως V940, και του αναστολέα PD-1 της MSD για μετεγχειρητική θεραπεία ασθενών με εκτομή μελανώματος που διατρέχει υψηλό κίνδυνο υποτροπής.
Η δοκιμή δημοσιεύτηκε στο ClinicalTrials.gov την Πέμπτη και αναμένεται να ξεκινήσει την 1η Αυγούστου.
Το εμβόλιο κατασκευάζεται με τη διαμόρφωση προφίλ της μεταλλακτικής υπογραφής όγκου κάθε ασθενούς και έχει σχεδιαστεί για να επάγει μια ανοσολογική απόκριση έναντι των αντίστοιχων αντιγόνων.
Εάν τελικά πετύχουν, η MSD και η Moderna θα μπορούσαν να ανοίξουν έναν εντελώς νέο τομέα θεραπείας του καρκίνου.
Η MSD ώθησε το V940 στη φάση 3 αφού η μελέτη φάσης 2b KEYNOTE-942 έδειξε ότι ο συνδυασμός του εμβολίου με το Keytruda μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου κατά 44% σε σύγκριση με το Keytruda μόνο για την επικουρική ή μετεγχειρητική θεραπεία του εξαιρέσιμου μελανώματος.
Και οι δύο μελέτες χρησιμοποιούν τη μονοθεραπεία Keytruda ως σύγκριση και χρησιμοποιούν την επιβίωση χωρίς υποτροπές ως κύριο τελικό σημείο. Αλλά η δοκιμή φάσης 3 είναι διαφορετική από την προκάτοχό της με πολλούς τρόπους.
Πρώτον, ενώ τα δεδομένα της δοκιμής μεσαίου σταδίου περιελάμβαναν ασθενείς με μελάνωμα σταδίου 3b έως 4, η νέα φάση 3 εκτείνεται σε ασθένεια ήδη από το στάδιο 2b.
Ο ευρύτερος πληθυσμός ασθενών δεν προκάλεσε έκπληξη, δήλωσε η αναλύτρια της Leerink Partners, Ph.D., Daina Graybosch, στην Fierce Biotech.
Η μονοθεραπεία Keytruda είναι επί του παρόντος εγκεκριμένη ως επικουρική θεραπεία για το μελάνωμα σταδίου 2b έως 3 μετά από πλήρη εκτομή και η MSD έχει πει ότι σχεδιάζει να καλύψει ολόκληρο το φάσμα όπου έχει εγκριθεί το Keytruda, σημείωσε.
Το V940-001 αναμένεται να εγγράψει 1.089 ασθενείς, καθιστώντας τον πολύ μεγαλύτερο από τη μελέτη φάσης 2b με 157 ασθενείς.
Η εν εξελίξει δοκιμή στα μέσα του σταδίου ξεκίνησε στα μέσα του 2019 και διαβάστηκε θετικά προς το τέλος του 2022.
Συγκριτικά, το V940-001 έχει μια αρχική ημερομηνία ολοκλήρωσης έξι χρόνια από τώρα, τον Οκτώβριο του 2029. Δεν είναι σαφές ποιο σχέδιο έχει η MSD για τυχόν ενδιάμεσες αναλύσεις. Ένας εκπρόσωπος είπε ότι η εταιρεία θα μοιραστεί περισσότερες πληροφορίες μόλις ξεκινήσει η δοκιμή.
Αν ψάξουμε για προηγούμενη εμπειρία, το Bristol Myers Squibb είχε βρεί ότι η προσθήκη του CTLA-4 του παράγοντα Yervoy στο ανοσοενισχυτικό Opdivo δεν βελτίωσε την επιβίωση χωρίς υποτροπές στο στάδιο 3β έως 4 του μελανώματος. Η εταιρεία ανακοίνωσε την αποτυχία του CheckMate-915 τον Οκτώβριο του 2020, τρεισήμισι χρόνια μετά τη μελέτη.
Οι αναστολείς PD-1 είναι το τρέχον πρότυπο φροντίδας στο επικουρικό μελάνωμα, επομένως το Keytruda είναι ο κατάλληλος συγκριτής για το V940-001. Αλλά μέχρι να ολοκληρωθεί η δοκιμή, θα μπορούσε να έχει προκύψει ένα νέο πρότυπο φροντίδας, σημείωσε ο Graybosch.
Το BMS βρίσκεται σχεδόν δύο χρόνια στη δοκιμή RELATIVITY-098 για το σύνθετο PD-1/LAG-3 Opdualag στο στάδιο 3 έως 4 μελάνωμα, με τα δεδομένα πρωτογενούς ολοκλήρωσης να υπολογίζονται για τον Φεβρουάριο του 2026. Η ίδια η Merck ξεκίνησε πρόσφατα μια άλλη δοκιμή φάσης 3 με την ονομασία KEYVIBE-010 , το οποίο συνδυάζει το Keytruda με τον αναστολέα TIGIT vibostolimab.
Σε σύγκριση με τη νέα μελέτη εμβολίου κατά του καρκίνου, αυτή η δοκιμή TIGIT είναι μεγαλύτερη με προγραμματισμένους 1.560 συμμετέχοντες και έχει προγενέστερη αρχική ημερομηνία ολοκλήρωσης τον Οκτώβριο του 2027. Και οι δύο δοκιμές βρίσκονται στο στάδιο 2 έως 4 του μελανώματος.
Το μικρότερο μέγεθος δοκιμής για το V940-001 θα μπορούσε να αντικατοπτρίζει την εμπιστοσύνη της MSD στην αποτελεσματικότητα του αντικαρκινικού εμβολίου δεδομένων των ισχυρών αποτελεσμάτων της φάσης 2b.
Αλλά το μεγαλύτερο χρονοδιάγραμμα της δοκιμής θα μπορούσε να σημαίνει ότι η εταιρεία αναμένει περισσότερο χρόνο παρακολούθησης για να δει ένα σαφές σήμα αποτελεσματικότητας για το εμβόλιο.
Ο Graybosch αναμένει ότι τυχόν στατιστικά σημαντικά δεδομένα από το V940-001 θα μπορούσαν να αλλάξουν την πρακτική, «ειδικά καθώς το εμβόλιο είναι τόσο ανεκτό».
