Νέα μελέτη του Moffitt Cancer Center θα μπορούσε να αποτελέσει σημαντική ευκαιρία για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που δεν ανταποκρίνονται στις τρέχουσες θεραπείες ανοσοθεραπείας. Η έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο Journal for ImmunoTherapy of Cancer, διαπίστωσε ότι η προσθήκη ενός τρίτου φαρμάκου που στοχεύει στο ανοσοποιητικό σύστημα στις υπάρχουσες θεραπείες συνέβαλε στη συρρίκνωση των όγκων σε εργαστηριακά μοντέλα μελάνωματος ανθεκτικού στη θεραπεία.
Η ανοσοθεραπεία λειτουργεί ενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για να επιτεθεί στον καρκίνο. Αν και αυτές οι θεραπείες έχουν βελτιώσει την επιβίωση πολλών ασθενών με μελάνωμα, ένα μεγάλο ποσοστό είτε δεν ανταποκρίνεται είτε τελικά υποτροπιάζει. Οι επιστήμονες αναζητούν τώρα νέους συνδυασμούς φαρμάκων για να ξεπεράσουν αυτή την αντίσταση.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές δοκίμασαν συνδυασμούς φαρμάκων που μπλοκάρουν τα ανοσολογικά σημεία ελέγχου, μόρια όπως τα PD-1, LAG-3 και TIM-3 που ρυθμίζουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις. Αυτοί οι έλεγχοι μπορούν να παραβιαστούν από τα καρκινικά κύτταρα για να αποφύγουν την καταστροφή τους.
Με επικεφαλής τον Keiran Smalley, Ph.D., διευθυντή του Κέντρου Αριστείας Donald A. Adam για το Μελάνωμα και τον Καρκίνο του Δέρματος του Moffitt, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι ένας συνδυασμός που στοχεύει και τους τρεις ελέγχους ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικός σε μοντέλα που δεν είχαν ανταποκριθεί στις τυπικές θεραπείες. Η τριπλή θεραπεία βοήθησε στην αποκατάσταση της ανοσολογικής λειτουργίας και οδήγησε σε πλήρη υποχώρηση των όγκων σε ορισμένες περιπτώσεις.
«Το TIM-3 βρίσκεται συχνά σε ανοσοκύτταρα που είναι πολύ εξαντλημένα για να καταπολεμήσουν αποτελεσματικά τον καρκίνο», δήλωσε ο Smalley. «Με την αναστολή του TIM-3, εκτός από το PD-1 και το LAG-3, παρατηρήσαμε μια πιο ισχυρή και στοχευμένη ανοσολογική απόκριση, ακόμη και σε όγκους που είναι δύσκολο να θεραπευτούν».
Οι ερευνητές ανέλυσαν επίσης δείγματα όγκων από ασθενείς με μελάνωμα και διαπίστωσαν ότι το TIM-3 ήταν πιο συχνό σε όσους δεν είχαν ανταποκριθεί στην ανοσοθεραπεία. Αυτό υποδηλώνει ότι η στόχευση του TIM-3 θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα χρήσιμη ως στρατηγική θεραπείας δεύτερης γραμμής.
Είναι σημαντικό ότι ο συνδυασμός των τριών φαρμάκων δεν φαίνεται να προκαλεί αυξημένη τοξικότητα, γεγονός που υποστηρίζει το δυναμικό του για μελλοντικές κλινικές δοκιμές.
«Τα ευρήματά μας προσφέρουν μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία του μελανώματος σε ασθενείς που σήμερα έχουν λίγες επιλογές», δήλωσε ο Smalley. «Είμαστε ενθουσιασμένοι με το ενδεχόμενο να μεταφέρουμε αυτή τη στρατηγική σε κλινικές δοκιμές και, τελικά, στους ασθενείς».
