Κατά το τέταρτο τρίμηνο, η FDA αναμένεται να αποφασίσει εάν θα εγκρίνει μια από του στόματος δόση 25 mg σεμαγλουτίδης, τς δραστικής ουσίας του Wegovy. Η πρόοδος της Novo Nordisk όσον αφορά την έγκριση του Wegovy για χορήγηση από το στόμα έχει εγείρει νέα ερωτήματα σχετικά με την αλυσίδα εφοδιασμού πεπτιδίων της εταιρείας. Ενώ οι εκπρόσωποι της Novo έχουν εκφράσει την εμπιστοσύνη τους ότι η παραγωγική της ικανότητα μπορεί να υποστηρίξει την κυκλοφορία του προϊόντος, η εταιρεία δεν έχει περιθώριο για λάθη σε μια αγορά που στοχεύει σε πεπτίδια υψηλότερης και χαμηλότερης δόσης και σε μικρά μόρια που είναι ευκολότερα και φθηνότερα στην παρασκευή τους.

Ένα προϊόν σεμαγλουτίδης χαμηλότερης δόσης, που πωλείται με την ονομασία Rybelsus, έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη, αλλά μέχρι στιγμής δεν έχει εγκριθεί αναστολέας GLP-1 που θα λαμβάνεται από το στόμα για την απώλεια βάρους στις ΗΠΑ. Έρευνες σε χώρες όπως οι ΗΠΑ και η Ιαπωνία έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με διαβήτη προτιμούν τα από του στόματος GLP-1 από τα ενέσιμα. Έχοντας αντιμετωπίσει προβλήματα εφοδιασμού με σεμαγλουτίδη για χρόνια, η Novo έχει πλέον να αντιμετωπίσει ερωτήματα σχετικά με τις απαιτήσεις παραγωγής για την κυκλοφορία του Wegovy από του στόματος.

Το κόστος παραγωγής

Το Wegovy για ένεση χορηγείται σε δόσεις έως 2,4 mg. Η 10πλάσια αύξηση για την από του στόματος έκδοση θα επηρεάσει το κόστος παραγωγής για τη Novo και την ποσότητα που μπορεί να παραγάγει η εταιρεία. Ωστόσο, η Novo έχει δηλώσει ότι έχει δημιουργήσει τη βάση παραγωγής που απαιτείται για να υποστηρίξει την κυκλοφορία του προϊόντος.

«Θα παραχθεί στις ΗΠΑ για ασθενείς στις ΗΠΑ και είμαστε βέβαιοι ότι μπορούμε να το λανσάρουμε χωρίς περιορισμούς στην προμήθεια», δήλωσε εκπρόσωπος της εταιρείας μέσω email στο BioSpace. «Τα τελευταία χρόνια, η Novo Nordisk έχει καταβάλει σημαντικές προσπάθειες για να αυξήσει την παραγωγική της ικανότητα, συμπεριλαμβανομένων επενδύσεων ύψους 6,5 δισεκατομμυρίων δολαρίων στις ΗΠΑ μόνο φέτος», είπε χαρακτηριστικά ο ίδιος άνθρωπος.

«Θα το κυκλοφορήσουμε...»

Ο οικονομικός διευθυντής της Novo, Karsten Munk Knudsen, εξέφρασε παρόμοια άποψη όταν ο αναλυτής της Nordea, Michael Novod, ρώτησε αν η εταιρεία θα είναι έτοιμη για μια «εκτεταμένη κυκλοφορία» του από του στόματος 25 mg semaglutide για την παχυσαρκία. Απαντώντας στον αναλυτή σε μια τηλεδιάσκεψη για τα κέρδη τον Αύγουστο, ο Knudsen είπε: «Πρέπει να περιμένετε ότι θα το κυκλοφορήσουμε... το επόμενο έτος στις ΗΠΑ χωρίς περιορισμούς στην προμήθεια».

Ο αναλυτής της BMO Capital Markets, Evan Seigerman, δήλωσε στο BioSpace ότι πείστηκε για αυτό μετά από πρόσφατη συνάντησή του με την Novo Nordisk και επενδυτές. «Ναι, πρέπει να παράγουν σημαντική ποσότητα sema (25 mg ημερησίως έναντι 2,5 mg εβδομαδιαίως για το Wegovy), αλλά πιστεύω ότι μπορούν, καθώς τα πρόσφατα εμπόδια αφορούσαν την πλήρωση/τελική επεξεργασία των στυλό Wegovy και Ozempic», έγραψε σε ένα email.

Μετά την χαμηλότερη από την αναμενόμενη απώλεια βάρους σε μια δοκιμή Φάσης III του υποψήφιου φαρμάκου για την παχυσαρκία της Eli Lilly, orforglipron, νωρίτερα αυτό το μήνα, ο Seigerman και οι συνάδελφοί του έγραψαν στους επενδυτές ότι η σεμαγλουτίδη της Novo «είναι το νέο φαβορί στον τομέα των από του στόματος φαρμάκων».

Έτοιμη να ξεκινήσει η Novo

Ο ίδιος και οι συνάδελφοί του στο fund BMO είχαν προηγουμένως υποδείξει ότι τα πλεονεκτήματα της παραγωγής του orforglipron ως μικρού μορίου θα μπορούσαν να επηρεάσουν σημαντικά τον ανταγωνισμό στην αγορά των από του στόματος φαρμάκων κατά της παχυσαρκίας, αλλά τελικά, όπως δήλωσε ο Seigerman στο BioSpace, «το κλινικό προφίλ θα καθορίσει την πορεία και το μερίδιο αγοράς». Παρά την αποτυχία όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, η Lilly σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση για έγκριση του orforglipron φέτος. Εν τω μεταξύ, η Novo είναι έτοιμη να ξεκινήσει.

«Η παραγωγή μικρών μορίων θα είναι πάντα φθηνότερη από τα πεπτίδια, αλλά η Novo δηλώνει ότι διαθέτει προμήθειες για την κυκλοφορία του προϊόντος», σύμφωνα με τον Seigerman.

Το όριο της δόσης

Το ζήτημα της μέγιστης εμπορικά βιώσιμης δόσης πεπτιδίου GLP-1 απέχει πολύ από το να έχει επιλυθεί. Η Novo μελέτησε μια δόση 50 mg στη Φάση III πριν αποφασίσει να ζητήσει έγκριση για μια σύνθεση 25 mg. Ο Brian Hubbard, επιστημονικός διευθυντής της Metsera, δήλωσε ότι η δόση των 25 mg της Novo βρίσκεται στο όριο του τι είναι κλιμακωτό.

«Τα από του στόματος πεπτίδια για την παχυσαρκία δεν είναι κλιμακωτά όταν ξεπερνάτε τα 25 mg -απλώς η δυνατότητα να εξυπηρετήσετε μια αγορά αυτού του μεγέθους είναι εξαιρετικά δύσκολη- και τα περισσότερα από αυτά (σ.σ.: τα από του στόματος πεπτίδια GLP-1) θα ξεπερνούν τα 50 mg», δήλωσε ο Hubbard στο BioSpace. Στη Metsera, πρόσθεσε, «στοχεύουμε σε δόσεις κάτω των 10 mg».

Άλλες εταιρείες διαφωνούν σχετικά με τη βιωσιμότητα των υψηλότερων δόσεων. Η Viking Therapeutics παρατήρησε τη μεγαλύτερη απώλεια βάρους στην υψηλότερη δόση των 100 mg σε μια δοκιμή Φάσης Ι του από του στόματος διπλού αγωνιστή υποδοχέα GLP-1/GIP VK2735. Στη Φάση IIa, η βιοτεχνολογική εταιρεία δοκιμάζει από του στόματος δόσεις έως 120 mg, αν και διερευνά επίσης την επίδραση της αύξησης της δόσης στα 90 mg πριν από τη μείωση στα 30 mg για τη δόση συντήρησης.

Τα περιθώρια κέρδους

Σε μια τηλεδιάσκεψη για τα κέρδη τον Ιούλιο, η αναλύτρια της Stifel, Annabel Samimy, ρώτησε τη Viking σχετικά με τις δόσεις που μπορεί να είναι εμπορικά βιώσιμες. Ο διευθύνων σύμβουλος της Viking, Brian Lian, αναγνώρισε ότι τα περιθώρια κέρδους είναι χειρότερα σε υψηλότερες δόσεις, αλλά υποστήριξε ότι οι πρόσφατες αλλαγές στο κόστος παραγωγής θα μπορούσαν να σημαίνουν ότι το ανώτατο όριο εμπορικής βιωσιμότητας είναι υψηλότερο από ό,τι

«Αυτό που έχουμε δει στο παρελθόν... τους τελευταίους 9 έως 12 μήνες είναι μια κάποια υποχώρηση, νομίζω, στις τιμές παραγωγής πεπτιδίων», είπε ο Lian και πρόσθεσε: «Πού θα σταθεροποιηθεί τελικά αυτό δεν γνωρίζουμε, αλλά έχει σημειωθεί κάποια βελτίωση στις τιμές, τουλάχιστον από ό,τι έχουμε δει από ορισμένους από τους συνομιλητές μας. Αυτό μπορεί να αλλάξει το τι είναι πραγματικά εφικτό για την από του στόματος χορήγηση».

Μειώνοντας τις δόσεις

Ωστόσο, ανεξάρτητα από το πόσο χαμηλά είναι τα επίπεδα τιμών, τα πεπτίδια που είναι αποτελεσματικά σε χαμηλότερες δόσεις θα έχουν πλεονέκτημα όσον αφορά το κόστος των πωλήσεων και την κλιμάκωση. Οι εταιρείες ενδέχεται να επιδιώκουν να διατηρήσουν αυτό το πλεονέκτημα ακόμα και μετά την είσοδο των φαρμάκων τους στην αγορά.

Ο εκπρόσωπος της Novo δήλωσε ότι η εταιρεία «βελτιώνει συνεχώς τη σύνθεση των βιολογικών φαρμάκων που χορηγούνται από το στόμα, ώστε να απαιτούν όσο το δυνατόν λιγότερη δραστική ουσία».

Το προηγούμενο με το Rybelsus

Υπάρχει προηγούμενο για τη μείωση της δόσης ενός στοματικού βιολογικού φαρμάκου από την εταιρεία μετά την κυκλοφορία του. Η Novo έλαβε έγκριση από τον FDA για το Rybelsus, μια από του στόματος μορφή της σεμαγλουτίδης που χρησιμοποιείται για τον διαβήτη τύπου 2, το 2019 και κυκλοφόρησε με δόσεις 7 mg και 14 mg. Η εταιρεία άρχισε στη συνέχεια να προσφέρει δόση 3 mg. Πέρυσι, η Novo πέτυχε την επιπλέον έγκριση του FDA για μια νέα φόρμουλα με δόσεις 1,5 mg, 4 mg και 9 mg, που αντιστοιχούν στις αρχικές δόσεις 3 mg, 7 mg και 14 mg.

Ο εκπρόσωπος δήλωσε ότι η μείωση της δόσης αντικατοπτρίζει βελτιώσεις στη σύνθεση. Σύμφωνα με ανακοίνωση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, η νέα σύνθεση έχει υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα. Η αίτηση έγκρισης από τον FDA αναφέρεται σε αλλαγή στη διαδικασία παραγωγής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ο Σέιτζερμαν επισήμανε ότι «η από του στόματος χορήγηση της σεμαγλουτίδης χρησιμοποιεί το ίδιο δραστικό φαρμακευτικό συστατικό (API) με το Wegovy και το Ozempic, γεγονός που παρέχει μοναδικό πλεονέκτημα στην παραγωγή. Η Novo έχει αυξήσει την παραγωγή API για το Sema τα τελευταία χρόνια. Η αύξηση της παραγωγής Sema πριν από την κυκλοφορία του Sema για χρήση από το στόμα δεν θέτει σε κίνδυνο το προϊόν, καθώς μπορούν να χρησιμοποιήσουν την API σε όλα τα προϊόντα. Ναι, πρέπει να παρασκευαστεί ως δισκίο, αλλά αν η δραστική ουσία δεν χρησιμοποιείται για από του στόματος χορήγηση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ενέσιμο προϊόν. Το ίδιο δεν θα ίσχυε για το Lilly’s ή για το forglipron, αν εγκρινόταν».

Πηγή: Biospace.com