Μια νέα μελέτη έδειξε σαφείς ενδείξεις ότι οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 για την απώλεια βάρους, όπως η σεμαγλουτίδη, είναι αποτελεσματικοί στην αντιμετώπιση των βιολογικών παραγόντων που προκαλούν τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Molecular and Cellular Neuroscience, εξέτασε 30 προκλινικές μελέτες που διερεύνησαν τις επιδράσεις τεσσάρων αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 — της λιραγλουτίδης, της σεμαγλουτίδης, της εξενατίδης και της δουλαγλουτίδης — στην παθολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Οι ερευνητές, από το Πανεπιστήμιο Anglia Ruskin (ARU), βρήκαν συνεπή στοιχεία από μελέτες σε ζώα και κύτταρα ότι αυτά τα φάρμακα, που συνταγογραφούνται συνήθως σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, μειώνουν τη συσσώρευση της β-αμυλοειδούς και της ταυ, των δύο χαρακτηριστικών πρωτεϊνών που συνδέονται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Η ανασκόπηση διαπίστωσε ότι 22 μελέτες έδειξαν μειώσεις στη β-αμυλοειδούς, μιας πρωτεΐνης που σχηματίζει κολλώδεις πλάκες στον εγκέφαλο. Δεκαεννέα μελέτες διαπίστωσαν μείωση της φωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης Tau, της μορφής της πρωτεΐνης ταυ που δημιουργεί επιβλαβείς συσσωματώσεις εντός των νευρώνων. Η λιραγλουτίδη, το φάρμακο που έχει μελετηθεί εκτενέστερα, μείωσε σταθερά τόσο την παθολογία της αμυλοειδούς βήτα όσο και της ταυ.

Η δουλαγλουτίδη και η σεμαγλουτίδη επέδειξαν επίσης θετικά αποτελέσματα σε αυτές τις πρωτεΐνες, αν και υπήρχαν λιγότερες διαθέσιμες μελέτες. Οι μελέτες για την εξενατίδη απέδωσαν ανάμεικτα αποτελέσματα, με ορισμένες να δείχνουν μείωση της αμυλοειδούς ή της ταυ και άλλες να μην δείχνουν καμία επίδραση.

Τα στοιχεία σε ανθρώπους εξακολουθούν να προκύπτουν. Από τις δύο κλινικές δοκιμές που περιλαμβάνονται στη μελέτη, μια δοκιμή 26 εβδομάδων με λιραγλουτίδη δεν διαπίστωσε μείωση στα επίπεδα αμυλοειδούς ή γνωστική βελτίωση, αλλά έδειξε διατήρηση του μεταβολισμού της γλυκόζης στον εγκέφαλο, έναν δείκτη της νευρωνικής λειτουργίας. Μια δοκιμή 18 μηνών με εξενατίδη δεν έδειξε σημαντικές αλλαγές στο αμυλοειδές ή την πρωτεΐνη tau στον εγκεφαλονωτιαίο υγρό —το διαυγές υγρό που περιβάλλει και προστατεύει τον εγκέφαλο— αλλά μείωσε το αμυλοειδές-βήτα στα εξωκυτταρικά κυστίδια, έναν πιθανό πρώιμο βιοδείκτη.

Ο κύριος συγγραφέας, Δρ Simon Cork, επικεφαλής του τμήματος Φυσιολογίας στη Σχολή Ιατρικής του Πανεπιστημίου Anglia Ruskin, δήλωσε: «Αυτή η νέα ανασκόπηση παρέχει μία από τις πιο ολοκληρωμένες αναλύσεις μέχρι σήμερα σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο τα φάρμακα GLP-1 αλληλεπιδρούν με τους υποκείμενους μηχανισμούς της νόσου του Αλτσχάιμερ.

«Η μελέτη μας επισημαίνει διάφορες βιολογικές οδούς μέσω των οποίων τα φάρμακα GLP-1 ενδέχεται να επηρεάζουν την νόσο του Αλτσχάιμερ, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της φλεγμονής, της βελτίωσης της σηματοδότησης της ινσουλίνης στον εγκέφαλο και της μεταβολής των ενζύμων που εμπλέκονται στην παραγωγή της β-αμυλοειδούς.

«Ενώ εξακολουθούν να λείπουν μελέτες σε ανθρώπους που να αποδεικνύουν επίδραση στη γνωστική έκπτωση, τα τρέχοντα στοιχεία υποδεικνύουν ότι αυτά τα φάρμακα έχουν προληπτική δράση, παρά σε ασθενείς με διαπιστωμένη γνωστική δυσλειτουργία.

«Με περισσότερα από τα τρία τέταρτα των προκλινικών μελετών να δείχνουν μείωση της αμυλοειδούς βήτα ή της ταυ, και με τα πρώτα σημάδια να προκύπτουν από μελέτες σε ανθρώπους, τα φάρμακα GLP-1 παραμένουν ισχυροί υποψήφιοι για μελλοντικές δοκιμές πρόληψης της νόσου του Αλτσχάιμερ. Τώρα χρειάζονται μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές πρώιμου σταδίου για να προσδιοριστεί εάν αυτά τα πολλά υποσχόμενα σημάδια μεταφράζονται πράγματι σε απτά οφέλη για τους ασθενείς.»