Η σιλδεναφίλη, η δραστική ουσία του γνωστού φαρμάκου για την αντιμετώπιση της στυτικής δυσλειτουργίας , ενδέχεται να προσφέρει νέα ελπίδα σε άτομα που πάσχουν από το σύνδρομο Leigh, μια σπάνια και σοβαρή παιδική διαταραχή.

Ερευνητές από το Charité Universitätsmedizin Berlin, σε συνεργασία με συναδέλφους από το Πανεπιστήμιο Heinrich Heine του Ντίσελντορφ (HHU), το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ντίσελντορφ (UKD) και το Ινστιτούτο Fraunhofer για τη Μεταφραστική Ιατρική και Φαρμακολογία ITMP στο Αμβούργο, ανέφεραν σε δημοσίευσή τους στο περιοδικό Cell ότι το φάρμακο βελτίωσε τα συμπτώματα σε μια μικρή ομάδα ασθενών.

Το σύνδρομο Leigh είναι μια σπάνια μεταβολική πάθηση που επηρεάζει τον εγκέφαλο και τους μυς, εμφανιζόμενη συνήθως κατά τη βρεφική ή την πρώιμη παιδική ηλικία. Σε μια πιλοτική μελέτη με έξι ασθενείς, η θεραπεία με σιλδεναφίλη συνδέθηκε με μετρήσιμες βελτιώσεις στην εξέλιξη της νόσου.

Το σύνδρομο Leigh προκαλείται από ανωμαλίες στην παραγωγή κυτταρικής ενέργειας. Επειδή τα κύτταρα δεν μπορούν να παράγουν αρκετή ενέργεια, ο εγκέφαλος και οι μύες επηρεάζονται ιδιαίτερα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν συχνά επιληπτικές κρίσεις, μυϊκή αδυναμία, παράλυση και καθυστερημένη ανάπτυξη. Με την πάροδο του χρόνου, η νόσος επιδεινώνεται και το προσδόκιμο ζωής μειώνεται σημαντικά. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες φαρμακευτικές θεραπείες.

Μια απροσδόκητη χρήση για ένα γνωστό φάρμακο

Οι ερευνητές αναγνώρισαν τη σιλδεναφίλη, έναν αναστολέα της PDE-5 γνωστό κυρίως για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, ως πιθανή θεραπεία. Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης σε βρέφη για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης λόγω της ικανότητάς του να διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία.

Στη μελέτη, έξι ασθενείς ηλικίας μεταξύ 9 μηνών και 38 ετών έλαβαν συστηματική θεραπεία με σιλδεναφίλη. Μέσα σε λίγους μήνες, πολλοί παρουσίασαν ισχυρότερους μυς και ορισμένοι παρουσίασαν βελτίωση στα νευρολογικά συμπτώματα. Οι ασθενείς επίσης ανέκαμψαν ταχύτερα από μεταβολικές κρίσεις, δηλαδή υπερφορτώσεις του ενεργειακού μεταβολισμού, οι οποίες μπορούν να επιδεινώσουν ξαφνικά την πορεία αυτής της διαταραχής.

«Για παράδειγμα, στην περίπτωση ενός παιδιού που υποβλήθηκε σε θεραπεία με σιλδεναφίλη, η απόσταση που μπορούσε να περπατήσει δεκαπλασιάστηκε, από 500 σε 5.000 μέτρα», εξηγεί ο καθηγητής Markus Schuelke. «Σε ένα άλλο παιδί, η θεραπεία κατέστειλε πλήρως τις μεταβολικές κρίσεις που εμφανίζονταν σχεδόν κάθε μήνα, ενώ ένας άλλος ασθενής δεν υπέφερε πλέον από επιληπτικές κρίσεις.»

Ο Markus Schuelke, ιατρός και επιστήμονας στο Τμήμα Παιδιατρικής Νευρολογίας της Charité και ένας από τους κύριους συγγραφείς της μελέτης, πρόσθεσε: «Τέτοια αποτελέσματα βελτιώνουν σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών με σύνδρομο Leigh. Αν και θα πρέπει να επιβεβαιώσουμε αυτές τις αρχικές παρατηρήσεις σε μια πιο ολοκληρωμένη μελέτη, είμαστε πολύ ευχαριστημένοι που βρήκαμε ένα πολλά υποσχόμενο υποψήφιο φάρμακο για τη θεραπεία αυτής της σοβαρής κληρονομικής νόσου.»

Οφέλη σε κύτταρα, ζωικά μοντέλα και ασθενείς

«Αυτή είναι η μεγαλύτερη μέχρι σήμερα έρευνα για τη θεραπεία του συνδρόμου Leigh», τονίζει ο Δρ Ole Pless, κύριος συγγραφέας της μελέτης από το ITMP. «Απέδειξε ότι το σιλδεναφίλη, μεταξύ άλλων φαρμάκων, βελτίωσε την ηλεκτρική λειτουργικότητα των νευρικών κυττάρων.»

Περαιτέρω πειράματα υποστήριξαν αυτά τα ευρήματα. Σε οργανοειδή εγκεφάλου, τα οποία είναι μικροσκοπικά τρισδιάστατα μοντέλα εγκεφαλικού ιστού, το σιλδεναφίλη προώθησε την ανάπτυξη των νευρικών κυττάρων. Σε ζωικά μοντέλα, βελτίωσε τον ενεργειακό μεταβολισμό και επέκτεινε τη διάρκεια ζωής.

«Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, αποφασίσαμε να χορηγήσουμε το φάρμακο ως μέρος μιας ατομικής θεραπευτικής δοκιμής σε έξι ασθενείς με σύνδρομο Leigh», όπως δήλωσε ο καθηγητής Alessandro Prigione από το Τμήμα Γενικής Παιδιατρικής, Νεονατολογίας και Παιδιατρικής Καρδιολογίας στο UKD. «Ένας άλλος αποφασιστικός παράγοντας ήταν το γεγονός ότι υπήρχαν διαθέσιμα λεπτομερή δεδομένα ασφάλειας για τη μακροχρόνια χρήση της σιλδεναφίλης σε παιδιά, καθώς η δραστική ουσία έχει ήδη εγκριθεί για άλλες παιδιατρικές διαταραχές.»

Ο πρώτος ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία στο Charité, ακολουθούμενος από επιπλέον ασθενείς στο Ντίσελντορφ, το Μόναχο και τη Μπολόνια. Συνολικά, η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή.

Προς μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές

Μετά από αυτά τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει χορηγήσει στη σιλδεναφίλη την ιδιότητα του ορφανού φαρμάκου (ODD) για σπάνιες παθήσεις. Αυτός ο χαρακτηρισμός μπορεί να βοηθήσει στην επιτάχυνση της διαδικασίας ανάπτυξης και έγκρισης.

Οι ερευνητές σχεδιάζουν τώρα να διεξαγάγουν μια μεγαλύτερη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε όλη την Ευρώπη, στο πλαίσιο του ευρωπαϊκού προγράμματος SIMPATHIC. Αυτό το επόμενο βήμα θα καθορίσει εάν τα πρώιμα ευρήματα μπορούν να επιβεβαιωθούν σε μια ευρύτερη ομάδα ασθενών.

Πηγή: Science Daily