Aσθενής που πάσχει από τρεις διαφορετικές αυτοάνοσες παθήσεις έχει εισέλθει σε πλήρη ύφεση μετά από μια πειραματική θεραπεία που ουσιαστικά «επαναρύθμισε» το ανοσοποιητικό της σύστημα.
Η 47χρονη γυναίκα από τη Γερμανία χρειαζόταν προηγουμένως καθημερινές μεταγγίσεις αίματος για τη διαχείριση των παθήσεών της, δύο από τις οποίες επηρέαζαν τα αιμοσφαίρια της.
Της χορηγήθηκε θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγόνο (CAR) , η οποία περιλαμβάνει την εξαγωγή δείγματος ανοσοκυττάρων, την «ενίσχυση» τους έναντι ενός συγκεκριμένου στόχου και την επιστροφή τους στον οργανισμό.
Μέσα σε λίγες εβδομάδες από τη θεραπεία, τα συμπτώματα της ασθενούς βελτιώθηκαν και δεν χρειάζεται πλέον μεταγγίσεις αίματος, ακόμη και σχεδόν ένα χρόνο μετά τη θεραπεία.
«Η θεραπεία ήταν εξαιρετικά αποτελεσματική στην εξάλειψη και των τριών αυτοάνοσων παθήσεων ταυτόχρονα», δηλώνει ο Fabian Müller, αιματολόγος στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Erlangen στη Γερμανία.
«Αφού ήταν άρρωστη για περισσότερο από μια δεκαετία, η ασθενής βρίσκεται τώρα σε ύφεση χωρίς θεραπεία και είναι σε θέση να επιστρέψει σε μια σχεδόν φυσιολογική ζωή. Αυτή η θεραπεία βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα της ζωής της.»
Η κύρια πάθηση της ασθενούς ήταν η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία (AIHA), μια σπάνια ασθένεια που εμφανίζεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει να επιτίθεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Αργότερα διαγνώστηκε επίσης με δύο σχετικές αυτοάνοσες ασθένειες. Η πρώτη ήταν το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APLAS), στο οποίο τα ανοσοκύτταρα επιτίθενται κατά λάθος στους ιστούς, οδηγώντας σε θρόμβους αίματος. Η δεύτερη ήταν η πρωτοπαθής αυτοάνοση θρομβοπενία (ITP) κατά την οποία τα ανοσοκύτταρα επιτίθενται στα αιμοπετάλια, τα μικρά θραύσματα κυττάρων που αποτρέπουν την υπερβολική αιμορραγία.
Αυτό το τρίπτυχο παθήσεων σήμαινε ότι η ασθενής χρειαζόταν μεταγγίσεις αίματος κάθε μέρα και έπρεπε να λαμβάνει τακτικά αντιπηκτικά φάρμακα για την πρόληψη θρόμβων. Με τα χρόνια είχε υποβληθεί σε εννέα διαφορετικούς τύπους θεραπειών για να προσπαθήσει να βελτιώσει την υγεία και την ποιότητα ζωής της, αλλά καμία δεν είχε αποτέλεσμα για πολύ καιρό.
Στη νέα μελέτη, η ασθενής έλαβε θεραπεία με CAR-T κύτταρα, η οποία δείχνει όλο και πιο ελπιδοφόρα αποτελέσματα στη θεραπεία μιας ποικιλίας καρκίνων. Αντί να χρησιμοποιεί χημικά ή ακτινοβολία για να εξοντώσει τα καρκινικά κύτταρα, αυτή η θεραπεία χρησιμοποιεί το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού, διδάσκοντάς το να κυνηγά έναν συγκεκριμένο στόχο πιο αποτελεσματικά.
Η ομάδα πίσω από την έρευνα είχε επίσης προηγουμένως προσαρμόσει τη θεραπεία με CAR-T κύτταρα για την καταπολέμηση άλλων αυτοάνοσων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από πέντε ασθενών με λύκο, οι οποίοι όλοι περιήλθαν σε ύφεση.
Το ημερολόγιο της θεαματικής βελτίωσης
Σε αυτή την περίπτωση, όλα τα προβλήματα της ασθενούς φαινόταν να προέρχονται από Β κύτταρα, τα οποία παράγουν αντισώματα ως μέρος μιας προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης. Τα Β κύτταρά της, ωστόσο, είχαν ξεφύγει από τον έλεγχο και έδιναν εντολή στο υπόλοιπο ανοσοποιητικό της σύστημα να επιτεθεί σε υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια και άλλους ιστούς.
Έτσι, οι ερευνητές απομόνωσαν τα Τ κύτταρά της και τα τροποποίησαν γενετικά ώστε να επιτίθενται σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται CD19, η οποία βρίσκεται στην επιφάνεια των Β κυττάρων. Στη συνέχεια, τα έγχυσαν ξανά στην κυκλοφορία του αίματος της ασθενούς, όπου μπορούσαν να αρχίσουν να εξοντώνουν τα ανεξέλεγκτα Β κύτταρά της.
Και όπως ήταν αναμενόμενο, η υγεία της άρχισε να βελτιώνεται σχεδόν αμέσως μετά από μία μόνο έγχυση CAR-T κυττάρων. Επτά ημέρες μετά τη θεραπεία, δεν χρειαζόταν πλέον μεταγγίσεις αίματος.
«Μετά την έξοδο από το νοσοκομείο την 10η ημέρα, η ασθενής παρουσίασε ταχεία και αξιοσημείωτη αύξηση της σωματικής της δύναμης και μπόρεσε να ασκήσει κανονικές καθημερινές δραστηριότητες», γράφουν οι ερευνητές σε μια μελέτη που περιγράφει τη δοκιμή.
Μέχρι την 25η ημέρα, οι βιοδείκτες έδειχναν ότι είχε εισέλθει σε πλήρη ύφεση. Τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης της επανήλθαν στο φυσιολογικό μετά από μεγάλη μείωση – αυτή η πρωτεΐνη βρίσκεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια, οπότε η αύξησή της έδειχνε ότι αυτά τα κύτταρα δεν καταστρέφονταν πλέον.
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων της σταθεροποιήθηκε, ενώ τα αντισώματα που προκαλούν θρόμβους στο αίμα μειώθηκαν επίσης και τελικά έγιναν μη ανιχνεύσιμα.
«Μετά από περισσότερα από 10 χρόνια ασθένειας, τα αιματολογικά επίπεδα της ασθενούς ομαλοποιήθηκαν μέσα σε λίγες μόνο εβδομάδες. Η ταχύτητα και το βάθος της ανταπόκρισης ήταν αξιοσημείωτα», λέει ο Müller.
Μετά από 322 ημέρες, τα Β-κύτταρα της ασθενούς άρχισαν να επανέρχονται, αλλά, το σημαντικότερο, σχεδόν όλα ήταν «αφελή», που σημαίνει ότι δεν διατηρούσαν ανοσολογική μνήμη και επομένως δεν επιτίθονταν σε υγιή κύτταρα.
Περίπου την ίδια περίοδο, η ασθενής μπόρεσε να σταματήσει τη λήψη των φαρμάκων για την πρόληψη θρόμβων, χωρίς να εμφανιστούν ενδείξεις σχηματισμού νέων θρόμβων. Δεν παρατηρήθηκαν άλλες αρνητικές παρενέργειες της θεραπείας.
Ορισμένοι από τους βιοδείκτες της παραμένουν ελαφρώς αυξημένοι σε σύγκριση με αυτούς των υγιών ασθενών, αλλά αυτά θα μπορούσαν να είναι υπολειπόμενα αποτελέσματα των πολλών προηγούμενων θεραπειών της, αναφέρει η ομάδα.
Αν και μια μεμονωμένη μελέτη περίπτωσης δεν μπορεί να επιβεβαιώσει ότι η θεραπεία θα λειτουργήσει για κάθε ασθενή, τα αποτελέσματα είναι πολύ ελπιδοφόρα. Οι επιστήμονες σημειώνουν ότι απαιτούνται περαιτέρω ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.
«Πιστεύουμε ότι η χρήση της θεραπείας CAR-T νωρίτερα σε ασθενείς με σοβαρή αυτοάνοση νόσο θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόληψη επιπλοκών από χρόνια αναποτελεσματικών θεραπειών», τονίζει ο Müller. «Αν μπορέσουμε να παρέμβουμε νωρίτερα, ίσως καταφέρουμε να σταματήσουμε την εξέλιξη της νόσου, να αποφύγουμε τη βλάβη οργάνων και να δώσουμε στους ασθενείς πίσω τη ζωή τους.»
Πηγή: Science Alert
