Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων συνέστησε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) για το Abecma (idecabtagene vicleucel) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον τρεις προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός ανοσορυθμιστικού παράγοντα, ενός αναστολέα πρωτεασώματος και ένα αντι-CD38 αντίσωμα, και του οποίου ο καρκίνος έχει επιδεινωθεί από τη λήψη της τελευταίας θεραπείας.

Τι είναι το πολλαπλό μυέλωμα

Το πολλαπλό μυέλωμα είναι ένας σπάνιος καρκίνος ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται κύτταρα πλάσματος. Τα φυσιολογικά κύτταρα πλάσματος βρίσκονται στο μυελό των οστών και αποτελούν σημαντικό μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα κύτταρα πλάσματος δημιουργούν τα αντισώματα που επιτρέπουν στον οργανισμό να αναγνωρίζει και να επιτίθεται σε μικρόβια όπως ιούς ή βακτήρια. Σε πολλαπλό μυέλωμα, ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων πλάσματος είναι εκτός ελέγχου, με αποτέλεσμα τα ανώμαλα, ανώριμα κύτταρα πλάσματος να πολλαπλασιάζονται και να γεμίζουν τον μυελό των οστών. Όταν τα κύτταρα πλάσματος γίνονται καρκινικά, δεν προστατεύουν πλέον το σώμα από λοιμώξεις και παράγουν ανώμαλες πρωτεΐνες που μπορούν να προκαλέσουν προβλήματα στα νεφρά, τα οστά ή το αίμα.

Παρά την ανάπτυξη και την έγκριση μιας σειράς νέων φαρμάκων για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος τα τελευταία χρόνια, υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς που έχουν ήδη λάβει τρεις κύριες κατηγορίες φαρμάκων (ανοσορυθμιστικοί παράγοντες, αναστολείς πρωτεασώματος και μονοκλωνικά αντισώματα) και δεν ανταποκρίνονται πλέον σε αυτά τα φάρμακα. Επομένως, χρειάζονται νέα φάρμακα για ασθενείς των οποίων η ασθένεια επιστρέφει μετά τη θεραπεία.

Η πρώτη γονιδιακή θεραπεία με βάση τα κύτταρα

Το Abecma είναι μια γενετικά τροποποιημένη θεραπεία Τ-κυττάρων αυτόλογου αντιγόνου αντιγόνου ( CAR) και η πρώτη γονιδιακή θεραπεία με βάση τα κύτταρα για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα . Κάθε δόση Abecma δημιουργείται συλλέγοντας τα Τ-κύτταρα του ασθενούς (δηλαδή λευκά αιμοσφαίρια που βοηθούν τον οργανισμό να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις) και να τα τροποποιήσει γενετικά έτσι ώστε να περιλαμβάνει ένα νέο γονίδιο που βοηθά το σώμα να στοχεύει και να σκοτώνει τα κύτταρα μυελώματος. Αυτά τα τροποποιημένα ανοσοκύτταρα στη συνέχεια εγχύονται πίσω στο αίμα του ασθενούς.

Το Abecma υποστηρίχθηκε μέσω του προγράμματος PRIority MEdicines (PRIME) του EMA, το οποίο παρέχει έγκαιρη και ενισχυμένη επιστημονική και κανονιστική υποστήριξη σε φάρμακα που έχουν ιδιαίτερη δυνατότητα αντιμετώπισης των ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών των ασθενών.

Τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα της μελέτης

Η κύρια μελέτη στην οποία βασίζεται η σύσταση για μια άδεια κυκλοφορίας υπό όρους ήταν μια κλινική δοκιμή Φάσης 2, πολυκεντρική, ανοιχτή ετικέτα, με ένα σκέλος. Η μελέτη διερεύνησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Abecma σε 140 ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει τουλάχιστον τρεις προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός ανοσορρυθμιστικού παράγοντα, ενός αναστολέα πρωτεασώματος και ενός αντισώματος κατά του CD38 και που δεν ανταποκρίθηκαν το τελευταίο θεραπευτικό σχήμα . Περίπου το 67% των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και διατήρησαν ύφεση (περίοδος χωρίς σημεία ή συμπτώματα ασθένειας μετά τη θεραπεία) για περίπου 11 μήνες κατά μέσο όρο. Από αυτούς που μελετήθηκαν, το 30% παρουσίασε πλήρη ανταπόκριση (δηλαδή εξαφάνιση σημείων καρκίνου).

Οι κύριες ανησυχίες για την ασφάλεια που σχετίζονται με τη χορήγηση του Abecma είναι το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) (δηλαδή μια κατάσταση που προκαλεί πυρετό, έμετο, δύσπνοια, πονοκέφαλο και χαμηλή αρτηριακή πίεση) , νευρολογική τοξικότητα, κυτταροπενίες (δηλαδή χαμηλός αριθμός κυττάρων στο αίμα ) και λοιμώξεις, που μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Οι στρατηγικές παρακολούθησης και μετριασμού για αυτές τις παρενέργειες περιγράφονται στις πληροφορίες προϊόντος και στο σχέδιο διαχείρισης κινδύνου που αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της άδειας.

Πρόσθετα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας συλλέγονται μέσω της υποβολής δεδομένων παρακολούθησης από την κύρια κλινική δοκιμή και μέσω μιας συνεχιζόμενης μελέτης που θα συγκρίνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου με τα τυπικά σχήματα τριπλού σε ασθενείς με υποτροπιάζον και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα.

Επειδή το Abecma είναι φάρμακο προηγμένων θεραπειών (ATMP), αξιολογήθηκε από την Επιτροπή Προηγμένων Θεραπειών (CAT), την επιτροπή εμπειρογνωμόνων του EMA για φάρμακα με βάση τα κύτταρα και τα γονίδια και από την επιτροπή για τα ανθρώπινα φάρμακα του EMA (CHMP), η οποία συνέστησε την έγκριση β σύμφωνα με την αξιολόγηση της CAT.

Η γνώμη που υιοθέτησε η CHMP είναι ένα ενδιάμεσο βήμα για να φτάσει το Abecma στα χέρια των ασθενών. Η γνώμη θα αποσταλεί τώρα στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή για την έκδοση απόφασης σχετικά με την άδεια κυκλοφορίας σε επίπεδο ΕΕ. Μόλις χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας, οι αποφάσεις σχετικά με την τιμή και την απόδοση θα λαμβάνονται σε επίπεδο κάθε κράτους μέλους, λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό ρόλο / χρήση αυτού του φαρμάκου στο πλαίσιο του εθνικού συστήματος υγείας της εν λόγω χώρας.