Φάρμακα που είχαν χαρακτηριστεί ως επαναστατικά για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ δεν φαίνεται τελικά να κατορθώνουν αισθητή διαφορά στους ασθενείς, σύμφωνα με μια εκτενή ανασκόπηση.

Η ανάλυση κλινικών δοκιμών σε άτομα με ήπια γνωστική διαταραχή ή ήπια άνοια κατέδειξε ότι τα αποτελέσματα των αντι-αμυλοειδών φαρμάκων στη γνωστική λειτουργία και στη σοβαρότητα της άνοιας σε διάστημα 18 μηνών ήταν «ασήμαντα», ενώ οι βελτιώσεις στη λειτουργική ικανότητα ήταν «στην καλύτερη περίπτωση μικρές».

Η ετυμηγορία αυτή αποτελεί πλήγμα για τη νέα γενιά φαρμάκων που έχουν σχεδιαστεί για να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ, απομακρύνοντας τις συσσωματώσεις της αμυλοειδούς πρωτεΐνης που συσσωρεύονται στον εγκέφαλο. Οι αμυλοειδείς πλάκες αποτελούν χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου του Αλτσχάιμερ, μαζί με μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται tau και σχηματίζει τοξικά σύμπλεγματα στους νευρώνες.

Η μελέτη Cochrane βασίστηκε σε μεθόδους «χρυσού κανόνα» για την αξιολόγηση δεδομένων από δημοσιευμένες κλινικές δοκιμές, αλλά δέχτηκε κριτική από ορισμένους ερευνητές και φιλανθρωπικές οργανώσεις επειδή συνδύασε αποτελέσματα από παλαιότερα, αποτυχημένα φάρμακα με αυτά από νεότερα, πιο αποτελεσματικά φάρμακα.

«Δεν είναι έκπληξη ότι αν συγκεντρώσεις αποτελέσματα από αποτελεσματικές και αναποτελεσματικές θεραπείες, καταλήγεις με ένα μικρό ή ανύπαρκτο μέσο αποτέλεσμα θεραπείας», δήλωσε ο Charles Marshall, καθηγητής κλινικής νευρολογίας στο Queen Mary, Πανεπιστήμιο του Λονδίνου.

Τα φάρμακα κατά του αμυλοειδούς χαιρετίστηκαν ως σημείο καμπής όταν κλινικές δοκιμές έδειξαν μικρές αλλά στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στους ασθενείς. Οι ρυθμιστικές αρχές στον τομέα της ιατρικής σε όλο τον κόσμο ενέκριναν το lecanemab της Eisai και το donanemab της Eli Lilly, αλλά πολλές χώρες δεν προχώρησαν στην παροχή τους μέσω των δημόσιων υπηρεσιών υγείας.

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, το Εθνικό Ινστιτούτο για την Υγεία και την Αριστεία στη Φροντίδα (Nice) δήλωσε ότι, παρά το γεγονός ότι τα φάρμακα επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου κατά τέσσερις έως έξι μήνες, το κόστος για το NHS δεν δικαιολογείται. Το Nice επανεξετάζει την απόφαση μετά από έφεση των κατασκευαστών.

Αποτέλεσμα πολύ μικρό για να είναι αντιληπτό

Η ανασκόπηση Cochrane ανέλυσε 17 κλινικές δοκιμές που διήρκεσαν συνήθως 18 μήνες. Σε αυτές συμμετείχαν περισσότερα από 20.000 άτομα και αξιολογήθηκαν επτά φάρμακα κατά του αμυλοειδούς σε άτομα με ήπια γνωστική δυσλειτουργία ή άνοια.

Ο Edo Richard, συν-συγγραφέας της ανασκόπησης και καθηγητής νευρολογίας στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Radboud στην Ολλανδία, δήλωσε ότι η ανάλυση δεν βρήκε «καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη γνωστική έκπτωση ή στη σοβαρότητα της άνοιας», και ότι τα φάρμακα προκάλεσαν περισσότερο οίδημα και αιμορραγία στον εγκέφαλο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

«Αυτά τα μεγέθη επίδρασης είναι πολύ μικρά για να τα παρατηρήσουν οι ασθενείς και οι φροντιστές», είπε ο Richard, προσθέτοντας ότι τα φάρμακα ήταν επίσης «επιβαρυντικά», καθώς οι ασθενείς πρέπει να επισκέπτονται μια κλινική κάθε δύο έως τέσσερις εβδομάδες για να λάβουν ενδοφλέβιες εγχύσεις φαρμάκων και να υποβάλλονται σε τακτικές μαγνητικές τομογραφίες για τον έλεγχο εγκεφαλικού οιδήματος ή αιμορραγίας.

Υπερασπίστηκε την απόφαση να συγκεντρωθούν τα αποτελέσματα από διαφορετικά φάρμακα, καθώς όλα αποσκοπούσαν στην απομάκρυνση του αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο και αξιολόγησαν την επίδραση στους ασθενείς με παρόμοιο τρόπο. Η ανασκόπηση καταλήγει στο συμπέρασμα ότι οι ερευνητές πρέπει να διερευνήσουν νέους τρόπους για τη θεραπεία της νόσου.

Ο Robert Howard, καθηγητής ψυχιατρικής γήρατος στο UCL, δήλωσε ότι τα αναδυόμενα δεδομένα από κλινικές δοκιμές για τα φάρμακα κατά της αμυλοειδούς ουσίας δημιουργούν αμφιβολίες ως προς το αν αυτά μεταβάλλουν πραγματικά την πορεία της νόσου του Αλτσχάιμερ. «Είναι πολύ δύσκολο να είσαι αυτός που λέει αυτά τα πράγματα, αλλά δεν νομίζω ότι είναι δίκαιο για τους ασθενείς να δημιουργούνται υψηλές προσδοκίες», είπε. «Η θλιβερή αλήθεια είναι ότι ακόμη και τα φάρμακα με την καλύτερη απόδοση δεν έχουν καμία κλινικά σημαντική επίδραση.»

"Όλες οι θεραπείες στο ίδιο τσουβάλι"

Η Δρ Susan Kohlhaas από το Alzheimer’s Research UK δήλωσε: «Αυτή η μελέτη προσπαθεί να βάλει όλη την κατηγορία των φαρμάκων στο ίδιο τσουβάλι, παρόλο που γνωρίζουμε ότι διαφορετικές αντι-αμυλοειδείς θεραπείες μπορούν να δράσουν με διαφορετικούς τρόπους. Μόνο δύο από τις 17 μελέτες που συμπεριλήφθηκαν αφορούσαν τα φάρμακα που έχουν πλέον εγκριθεί στο Ηνωμένο Βασίλειο, το lecanemab και το donanemab. Οι υπόλοιπες επικεντρώθηκαν σε φάρμακα που δεν προχώρησαν περαιτέρω, αφού δεν κατάφεραν να δείξουν σημαντικά οφέλη, διαμορφώνοντας αναπόφευκτα τα συμπεράσματα της ανασκόπησης.

«Οι θεραπείες κατά του αμυλοειδούς δεν θα είναι η απόλυτη λύση για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ, και η έρευνα ήδη κινείται προς ένα ευρύτερο φάσμα βιολογικών στόχων. Ωστόσο, δεν είναι ακριβές να απορρίπτουμε τον αντίκτυπό τους ως «ασήμαντο», ειδικά όταν η ανάλυση έχει σαφείς περιορισμούς που περιορίζουν τα συμπεράσματα που μπορεί να μας δώσει.»