Ένα νέο φάρμακο ανοσοθεραπείας έδειξε ενθαρρυντικά αρχικά αποτελέσματα σε μια πρόσφατη κλινική δοκιμή για τον καρκίνο του προστάτη. Το φάρμακο, που ονομάζεται VIR-5500, είναι ένας αδρανής «δεσμευτής Τ-κυττάρων ». Αυτός ο τύπος ανοσοθεραπείας ενεργοποιεί το δικό μας ανοσοποιητικό σύστημα για την καταπολέμηση του καρκίνου.
Στη δοκιμή, η οποία βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη και δεν έχει υποβληθεί ακόμη σε επιστημονική αξιολόγηση, χορηγήθηκε το VIR-5500 σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη που δεν είχαν ανταποκριθεί σε άλλες θεραπείες. Είναι αξιοσημείωτο ότι τα αρχικά ευρήματα έδειξαν ότι στους ασθενείς που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις, το 82% παρουσίασε μείωση στα επίπεδα του PSA (ειδικό προστατικό αντιγόνο) –δείκτης που χρησιμοποιείται συνήθως για τον καρκίνο του προστάτη.
Είναι εντυπωσιακό ότι σχεδόν οι μισοί ασθενείς αυτής της ομάδας παρουσίασαν επίσης συρρίκνωση του όγκου τόσο στις περιοχές του πρωτογενούς όγκου όσο και στους μεταστατικούς όγκους (όγκοι που είχαν εξαπλωθεί από τον προστάτη σε διάφορα μέρη του σώματος).
Τα καρκινικά κύτταρα διαθέτουν μηχανισμούς για να αποφεύγουν την εξάλειψή τους από το ανοσοποιητικό μας σύστημα. Ωστόσο, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού μας συστήματος να καταπολεμά τον καρκίνο. Αυτό επιτυγχάνεται με την καταπολέμηση αυτών των στρατηγικών διαφυγής.
Διάφορες ανοσοθεραπείες δείχνουν να είναι επιτυχημένες τα τελευταία χρόνια. Ωστόσο, πολλοί καρκίνοι, όπως ο καρκίνος του προστάτη, παραμένουν δύσκολο να θεραπευτούν, αποκαλύπτοντας την ανάγκη για πιο αποτελεσματικές ανοσοθεραπείες.
Οι δεσμευτές των Τ-κυττάρων είναι ένας συγκεκριμένος τύπος ανοσοθεραπείας που λειτουργεί αγκυρώνοντας τα ανοσοκύτταρα, τα λεγόμενα Τ-κύτταρα, και τα καρκινικά κύτταρα μεταξύ τους, μέσω της δέσμευσης μορίων στην επιφάνεια και των δύο τύπων κυττάρων. Αυτή η επιβεβλημένη εγγύτητα ωθεί τα Τ-κύτταρα να παράγουν τοξικές χημικές ουσίες που σκοτώνουν τον καρκίνο και να προκαλέσουν μια αλυσιδωτή αντίδραση φλεγμονωδών διεργασιών που προωθούν την καταστροφή του καρκίνου.
Υπάρχουν πλέον πάνω από 200 διαφορετικοί δεσμευτές Τ- κυττάρων , πολλοί από τους οποίους βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία μιας σειράς όγκων, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλού μυελώματος, της λευχαιμίας και του καρκίνου του πνεύμονα.
Όχι μόνο για τον καρκίνο
Τα T-cell engagers δεν δοκιμάζονται μόνο για τον καρκίνο. Μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη θεραπεία άλλων ιογενών παθήσεων, όπως η ηπατίτιδα Β, η οποία μπορεί να προκαλέσει μόνιμη λοίμωξη. Όπως και στον καρκίνο, ο ιός μπορεί να αποφύγει τις ανοσολογικές μας αντιδράσεις – αλλά οι δεσμευτές Τ-κυττάρων μπορούν να προωθήσουν την πιο αποτελεσματική απομάκρυνση των κυττάρων που έχουν μολυνθεί από τον ιό.
Παρά τις μεγάλες προσδοκίες που περιβάλλουν τους δεσμευτές Τ-κυττάρων, η έντονη φλεγμονή που προκαλούν μπορεί επίσης να αποτελέσει δίκοπο μαχαίρι. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να προκαλέσει μια σοβαρή φλεγμονώδη πάθηση που ονομάζεται σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών.
Οι κυτοκίνες είναι πρωτεϊνικοί αγγελιοφόροι που απελευθερώνονται από τα κύτταρα και μπορούν να προκαλέσουν φλεγμονή. Κανονικά, η απελευθέρωσή τους ελέγχεται αυστηρά – αλλά στο σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών, η απόκριση είναι υπερβολική και ανεξέλεγκτη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πολυοργανική ανεπάρκεια με δυνητικά απειλητικές για τη ζωή συνέπειες.
Παρόμοιες τοξικές φλεγμονώδεις παρενέργειες παρατηρούνται και με άλλες ανοσοθεραπείες. Είναι πιθανό η πάθηση να προκαλείται από την ισχυρή, οξεία ενεργοποίηση μιας ανοσολογικής απόκρισης.
Γι' αυτό πρέπει να βελτιωθούν οι δεσμευτές Τ-κυττάρων και άλλα φάρμακα ανοσοθεραπείας, ώστε να διασφαλιστεί ότι οι επιδράσεις τους είναι λιγότερο τοξικές.
Ένας τρόπος για να επιτευχθεί αυτό είναι η παραγωγή μορφών ανοσοθεραπειών που είναι ανενεργές, αλλά μπορούν να ενεργοποιηθούν μόλις εισέλθουν στους όγκους.
Ο ρόλος της μοριακής "μάσκας"
Αυτό επιτυγχάνεται καλύπτοντας το φάρμακο με μια μοριακή «μάσκα» που το εμποδίζει να δεσμεύσει τόσο τα Τ-κύτταρα όσο και τα καρκινικά κύτταρα. Όταν το φάρμακο εισέρχεται στους όγκους, μόρια που υπάρχουν σε αφθονία στους καρκίνους μπορούν να διασπάσουν αυτή τη μάσκα, επιτρέποντας στο φάρμακο να δεσμεύσει τα κύτταρα-στόχους του. Το VIR-5500, το φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή την πρόσφατη, πολλά υποσχόμενη δοκιμή για τον καρκίνο του προστάτη, είναι ένα από τα πολλά νέα αδρανή φάρμακα που δεσμεύουν Τ-κύτταρα.
Ως εκ τούτου, η κάλυψη δημιουργεί ένα αποτελεσματικό φάρμακο που μπορεί επίσης να είναι ασφαλέστερο. Η ενεργοποίηση ειδικά στον όγκο θα πρέπει να περιορίζει την αντικαρκινική, φλεγμονώδη απόκριση εντός του όγκου, αποτρέποντας την εκτεταμένη φλεγμονή.
Μπορεί επίσης να επιτρέψει στους ενεργοποιητές Τ-κυττάρων να είναι πιο επιλεκτικοί έναντι των καρκινικών κυττάρων, καθώς ορισμένοι από τους στόχους τους μπορεί επίσης να εκφράζονται από φυσιολογικά υγιή κύτταρα. Αυτό θα μπορούσε ταυτόχρονα να μειώσει την τοξικότητα και να βελτιώσει την αντικαρκινική δραστικότητα.
Ένα επιπλέον πλεονέκτημα των καλυμμένων ανοσοθεραπειών είναι ότι η μετατροπή του φαρμάκου από ανενεργό σε ενεργό στο σώμα απαιτεί χρόνο. Αυτό αλλάζει τον τρόπο χορήγησης του φαρμάκου στους ασθενείς.
Στην κλινική εφαρμογή, οι δεσμευτές Τ-κυττάρων χορηγούνται συχνά σε μικρές δόσεις που στη συνέχεια πρέπει να αυξηθούν για να αποφευχθεί η οξεία υπερενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, η κάλυψη θα επέτρεπε την πιο αργή απελευθέρωση του φαρμάκου, καθιστώντας τη χορήγηση απλούστερη και ασφαλέστερη. Η ίδια η μοριακή μάσκα μπορεί επίσης να αποτρέψει τη διάσπαση των φαρμάκων στον οργανισμό και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής τους.
Ένα σημαντικό εύρημα σε αυτή την πρόσφατη δοκιμή για τον καρκίνο του προστάτη ήταν ότι οι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις του VIR-5500 υπέστησαν μόνο ήπιες φλεγμονώδεις παρενέργειες. Δεδομένης της γνωστής τοξικότητας που σχετίζεται με τους δεσμευτές Τ-κυττάρων, αυτό αποτελεί ένα ενθαρρυντικό εύρημα – υποδηλώνοντας ότι η μοριακή μάσκα λειτουργεί για τη μείωση των κινδύνων υπερβολικής φλεγμονής.
"Εάν περαιτέρω έρευνα αποδείξει ότι η κάλυψη των δεσμευτών T-κυττάρων δημιουργεί ασφαλέστερα και αποτελεσματικότερα φάρμακα, τότε μπορούμε να επεκτείνουμε τις δυνατότητες χρήσης τους. Μπορούν να συνδυαστούν με πιο παραδοσιακές θεραπείες κατά του καρκίνου, όπως η χημειοθεραπεία ή η ακτινοθεραπεία, κάτι που μπορεί να αποδειχθεί ακόμη πιο αποτελεσματικό στην εξάλειψη του καρκίνου.", επισημαίνουν στο σχετικό τους άρθρο στο The Conversation, η Sheena Cruickshank, καθηγήτρια Ανοσολογίας στο Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ και ο Jonathan Worboys, ερευνητής στο Ινστιτούτο Ανοσολογίας και Φλεγμονής Lydia Becker του ίδιου πανεπιστημίου.
Άλλοι αδρανείς δεσμευτές Τ-κυττάρων έχουν επίσης δείξει κάποιες πρώτες κλινικές υποσχέσεις στον καρκίνο του προστάτη και έχουν ξεκινήσει δοκιμές σε πολλούς άλλους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παγκρέατος, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα.
"Καθώς όλες αυτές οι δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη, είναι πολύ νωρίς για να γνωρίζουμε την πλήρη έκταση της κλινικής επιτυχίας σε αυτό το πεδίο. Επιπλέον, οι πρώιμες δοκιμές διεξάγονται μόνο σε μικρό αριθμό ασθενών. Τα δεδομένα δεν έχουν ακόμη υποβληθεί σε ενδελεχή έλεγχο από ομότιμους και έχουν παρουσιαστεί μόνο σε ογκολογικά συνέδρια.
Παρ' όλα αυτά, τα αρχικά αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν μεγάλη ελπίδα για τη θεραπεία καρκίνων που έχουν αποδειχθεί δύσκολο να αντιμετωπιστούν με άλλες ανοσοθεραπείες.", καταλήγουν οι ειδικοί.
