Η Επιτροπή Ασφάλειας του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (PRAC) ολοκλήρωσε την επανεξέταση σήματος ασφάλειας που αφορούσε το βαλπροϊκό οξύ και συναφείς ουσίες και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, βάσει των νεότερων δεδομένων, τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την εμφάνιση νευροαναπτυξιακών διαταραχών (NDDs) σε παιδιά που γεννήθηκαν από άνδρες οι οποίοι λάμβαναν βαλπροϊκό οξύ είναι ασυνεπή και ότι η αιτιώδης σχέση με το φάρμακο παραμένει αβέβαιη.

Λόγω αυτής της αβεβαιότητας, η επιτροπή εισηγήθηκε τη διατήρηση των προληπτικών μέτρων που είχαν θεσπιστεί το 2024 για τους άνδρες ασθενείς, τα οποία αφορούν την πιθανή αύξηση του κινδύνου νευροαναπτυξιακών διαταραχών σε παιδιά που συνελήφθησαν κατά τη διάρκεια των τριών μηνών πριν από τη σύλληψη, όταν ο πατέρας λάμβανε βαλπροϊκό οξύ.

Παράλληλα, η PRAC συνέστησε την επικαιροποίηση των πληροφοριών των προϊόντων, ώστε να αποτυπώνονται τα πιο πρόσφατα επιστημονικά δεδομένα.

Τα φάρμακα που περιέχουν βαλπροϊκό οξύ χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας και της διπολικής διαταραχής, ενώ σε ορισμένα κράτη-μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης έχουν εγκριθεί και για την πρόληψη της ημικρανίας.

Οι νευροαναπτυξιακές διαταραχές είναι διαταραχές της ανάπτυξης που εμφανίζονται από την πρώιμη παιδική ηλικία και περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, τις διαταραχές του φάσματος του αυτισμού, τη νοητική αναπηρία, τις διαταραχές επικοινωνίας, τη διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ) και τις κινητικές διαταραχές.

Το 2024, μελέτη φαρμακοεπαγρύπνησης που αξιοποίησε δεδομένα μητρώων από τη Δανία, τη Νορβηγία και τη Σουηδία είχε υποδείξει πιθανή αύξηση του κινδύνου σε σύγκριση με ασθενείς που λάμβαναν λαμοτριγίνη ή λεβετιρακετάμη. Ωστόσο, νέα δανική μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2025 δεν κατέδειξε αυξημένο κίνδυνο.

Μετά την αξιολόγηση όλων των διαθέσιμων δεδομένων, η PRAC κατέληξε ότι δεν μπορεί να προσδιοριστεί αν ο πιθανός κίνδυνος οφείλεται στο βαλπροϊκό οξύ ή σε άλλους παράγοντες, όπως η υποκείμενη νόσος των πατέρων.

Μέχρι να ολοκληρωθεί η μεγάλη μελέτη που βρίσκεται σε εξέλιξη και αναμένεται να ολοκληρωθεί το 2028, τα προληπτικά μέτρα που εφαρμόζονται από το 2024 θα εξακολουθήσουν να ισχύουν.

Το εμβόλιο Ixchiq για τον ιό chikungunya

Η PRAC συνέστησε ο εμβολιασμός με το εμβόλιο Ixchiq να περιοριστεί σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να προσβληθούν από τον ιό chikungunya.

Παράλληλα, ενέκρινε ειδική ενημερωτική επιστολή προς τους επαγγελματίες υγείας σχετικά με τις νέες συστάσεις.

Το Ixchiq χρησιμοποιείται για την προστασία ατόμων ηλικίας 12 ετών και άνω έναντι της νόσου chikungunya και περιέχει εξασθενημένο στέλεχος του ιού.

Η απόφαση βασίστηκε σε τακτική αξιολόγηση των διαθέσιμων δεδομένων ασφάλειας, κατά την οποία εξετάστηκε η επίδραση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην ισορροπία οφέλους-κινδύνου του εμβολίου.

Μεταξύ των σοβαρών περιστατικών που έχουν αναφερθεί περιλαμβάνονται:

• άσηπτη μηνιγγίτιδα,
• φλεγμονή των μηνίγγων που περιβάλλουν τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό,
• περιστατικά που οδήγησαν σε νοσηλεία, καθώς επίσης και
• θάνατοι.

Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρούνται κυρίως σε άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών και σε ασθενείς με πολλαπλά χρόνια νοσήματα, αν και έχουν καταγραφεί και σε νεότερους υγιείς ενήλικες.

Έχουν επίσης αναφερθεί σοβαρές ή παρατεταμένες αντιδράσεις που προσομοιάζουν με τη νόσο chikungunya, οι οποίες οδήγησαν σε επιδείνωση της γενικής κατάστασης των ασθενών, με συμπτώματα όπως:

• κακουχία,
• μειωμένη όρεξη,
• επιδείνωση προϋπαρχουσών παθήσεων,
• εγκεφαλοπάθεια,
• εγκεφαλίτιδα,
• άσηπτη μηνιγγίτιδα,
• σύγχυση.

Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να χορηγούν το εμβόλιο μόνο σε άτομα ηλικίας 12 ετών και άνω που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο λοίμωξης και κατόπιν προσεκτικής αξιολόγησης των οφελών και των κινδύνων.

Το εμβόλιο αντενδείκνυται σε άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα λόγω νόσου ή θεραπείας και δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα εμβόλια.

Η σύσταση της PRAC θα διαβιβαστεί στην Επιτροπή Φαρμάκων Ανθρώπινης Χρήσης (CHMP) του EMA για την τελική γνωμοδότηση.

Η περίπτωση του Tavneos (avacopan)

Η PRAC ενέκρινε επίσης ενημερωτική επιστολή προς τους επαγγελματίες υγείας σχετικά με την ενίσχυση της παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας και την αυστηροποίηση των κανόνων διακοπής της θεραπείας με το Tavneos (avacopan), προκειμένου να περιοριστεί ο γνωστός κίνδυνος φαρμακογενούς ηπατικής βλάβης (DILI) και του συνδρόμου εξαφάνισης των χοληφόρων πόρων (Vanishing Bile Duct Syndrome – VBDS).

Το Tavneos χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων με σοβαρή ενεργό κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα (GPA) ή μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα (MPA), δύο σπάνιες φλεγμονώδεις παθήσεις των αιμοφόρων αγγείων.

Οι νέες οδηγίες εκδόθηκαν μετά από πρόσφατες αναφορές σοβαρής ηπατικής βλάβης, συμπεριλαμβανομένων περιστατικών με θανατηφόρα κατάληξη.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας απαιτείται έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των τρανσαμινασών και της ολικής χολερυθρίνης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας:

• απαιτείται έλεγχος κάθε δύο εβδομάδες για τους πρώτους τρεις μήνες,
• στη συνέχεια κάθε τέσσερις εβδομάδες για τους επόμενους τρεις μήνες,
• και στη συνέχεια ανάλογα με την κλινική εικόνα του ασθενούς.

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται όταν:

• τα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης (ALP) υπερβαίνουν το διπλάσιο του ανώτατου φυσιολογικού ορίου και η αύξηση προέρχεται από το ήπαρ,
• εμφανίζονται συμπτώματα συμβατά με σύνδρομο εξαφάνισης των χοληφόρων πόρων, όπως ίκτερος ή κνησμός.

Σε περίπτωση υποψίας VBDS, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται άμεσα και οριστικά.

Παράλληλα, ο EMA διεξάγει ξεχωριστή αξιολόγηση του Tavneos, έπειτα από ερωτήματα που έχουν προκύψει σχετικά με την ακεραιότητα των δεδομένων της κύριας κλινικής μελέτης.

Οι ενημερωτικές επιστολές για τα Ixchiq και Tavneos θα διανεμηθούν στους επαγγελματίες υγείας από τους κατόχους των αδειών κυκλοφορίας, σύμφωνα με εγκεκριμένο σχέδιο επικοινωνίας, και θα δημοσιευθούν τόσο στον ιστότοπο του EMA όσο και στα εθνικά μητρώα των κρατών-μελών της Ευρωπαϊκής Ένωσης.