Η σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) είναι μια χρόνια, συχνά εξουθενωτική αυτοάνοση νόσος που προσβάλλει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Η νόσος αυτή προκαλεί το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί λαθεμένα στην προστατευτική μεμβράνη που περιβάλλει τις νευρικές ίνες (δηλ. τη μυελίνη), γεγονός που οδηγεί σε φλεγμονή και βλάβες, διαταράσσοντας τα ηλεκτρικά σήματα που συνδέουν τον εγκέφαλο με το σώμα.

Τα συμπτώματα της ΣΚΠ μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με τις περιοχές που προσβάλλονται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Μπορούν να κυμαίνονται από προβλήματα όρασης έως μυϊκή αδυναμία, μούδιασμα, κόπωση, προβλήματα ισορροπίας και διανοητικές δυσκολίες.

Αν και υπάρχουν πλέον θεραπείες που μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο υποτροπών της ΣΚΠ, η πλήρης πρόληψη της βλάβης στους νευρώνες που προκαλεί η νόσος έχει αποδειχθεί μέχρι στιγμής δύσκολη. Ένας λόγος για αυτό είναι ότι οι μοριακοί μηχανισμοί μέσω των οποίων η φλεγμονή που σχετίζεται με τη ΣΚΠ οδηγεί στον θάνατο ή την αποδόμηση των εγκεφαλικών κυττάρων δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί με σαφήνεια.

Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Johns Hopkins πραγματοποίησαν πρόσφατα μια μελέτη σε ποντίκια, διερευνώντας την πιθανή συμβολή μιας συγκεκριμένης μοριακής διαδικασίας που οδηγεί στον κυτταρικό θάνατο, γνωστή ως parthanatos, στην απώλεια νευρώνων που προκύπτει από νευροφλεγμονή, όπως αυτή που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας. Τα ευρήματά τους, που δημοσιεύθηκαν στο Nature Neuroscience, δείχνουν ότι η βλάβη στους νευρώνες που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας προκαλείται από ανοσολογικές αντιδράσεις που ενεργοποιούν εσωτερικά προγράμματα κυτταρικού θανάτου.

«Το εργαστήριό μου μελετά θεραπευτικούς στόχους στα ανοσοκύτταρα για πάνω από 30 χρόνια», δήλωσε ο Peter A. Calabresi, κύριος συγγραφέας της μελέτης, στο Medical Xpress. «Διαθέτουμε πλέον αρκετές θεραπείες εγκεκριμένες από τον FDA για τη σκλήρυνση κατά πλάκας και συναφείς νευροανοσολογικές παθήσεις, αλλά αυτές δεν επιβραδύνουν την ύπουλη εξέλιξη που ακολουθεί χρόνια μετά τις ανοσολογικές επιθέσεις στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί πώς πεθαίνουν οι νευρώνες μετά από φλεγμονή στο ΚΝΣ, ώστε να διαπιστωθεί αν μπορούμε να παρέμβουμε σε αυτό το μεταγενέστερο στάδιο της νευροεκφυλιστικής διαδικασίας.»

Η οδός κυτταρικού θανάτου parthanatos, μια νέα οδός κυτταρικού θανάτου που δεν έχει ερευνηθεί στην EAE/ΣΚΠ. Αυτό το διάγραμμα δείχνει τα σημαντικά μέρη αυτής της οδού που μελέτησε η ομάδα. Σκοπός: να δείξει τα σημαντικά βήματα της οδού parthanatos που μπορούν να ρυθμιστούν.

Μελέτη του κυτταρικού θανάτου στον εγκέφαλο που συνδέεται με αυτοάνοση φλεγμονή

Προηγούμενες μελέτες αποκάλυψαν μια μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται parthanatos, η οποία συμβαίνει όταν σοβαρή βλάβη στο γενετικό υλικό μέσα στα κύτταρα ενεργοποιεί ένζυμα που με τη σειρά τους διαλύουν το γονιδίωμα ενός κυττάρου. Ο Calabresi και οι συνεργάτες του ήθελαν να ρίξουν φως στις μοριακές οδούς που οδηγούν στον κυτταρικό θάνατο στη σκλήρυνση κατά πλάκας, αξιολογώντας τον πιθανό ρόλο του parthanatos.

Για να το επιτύχουν αυτό, μελέτησαν ένα μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ποντίκια, γνωστό ως πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα . Επιπλέον, μελέτησαν νευρώνες και ιστούς που εξήχθησαν από ανθρώπινους ασθενείς στους οποίους είχε διαγνωστεί σκλήρυνση κατά πλάκας.

Οι ερευνητές εξέτασαν ιστό από τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό που εξήχθη όταν η νόσος βρισκόταν σε διαφορετικά στάδια. Χρησιμοποίησαν μοριακές τεχνικές για να αξιολογήσουν το DNA μέσα στους νευρώνες και να αναζητήσουν τυχόν σημάδια βλάβης. Επιπλέον, αναζήτησαν μοριακούς δείκτες του parthanatos, όπως πρωτεΐνες που είναι γνωστό ότι παίζουν ρόλο στον κατακερματισμό του DNA.

Νέα οδός για την επιβράδυνση ή την πρόληψη της νευροεκφύλισης

Η μελέτη αυτή είναι η πρώτη που αναφέρει ότι ο παρθάνατος που προκύπτει από νευροφλεγμονή ευθύνεται για ένα σημαντικό μέρος του κυτταρικού θανάτου σε ένα μοντέλο ποντικιών με σκλήρυνση κατά πλάκας. Μελλοντικές εργασίες θα μπορούσαν να προσπαθήσουν να επικυρώσουν αυτά τα ευρήματα και να επιβεβαιώσουν ότι ισχύουν και για τη σκλήρυνση κατά πλάκας στους ανθρώπους.

«Η ταυτοποίηση του παρθάνατου ως μιας οδού κυτταρικού θανάτου που ενεργοποιείται από το ανοσοποιητικό σύστημα στη σκλήρυνση κατά πλάκας είναι εντελώς καινοτόμος», δήλωσε ο Calabresi. «Επιπλέον, η ικανότητά μας να αναστέλλουμε τη δραστηριότητα της νουκλεάσης MIF με διαγονιδιακά ποντίκια και έναν αναστολέα μικρών μορίων είναι καινοτόμος. Αυτό θα μπορούσε να αποτελέσει μια καλή στρατηγική για τη θεραπεία της προοδευτικής σκλήρυνσης κατά πλάκας και των σχετικών νευροεκφυλιστικών ασθενειών.»

Τα στοιχεία που συγκέντρωσαν ο Calabresi και οι συνεργάτες του δείχνουν ότι ο παρθανατοςκαι το ένζυμο νουκλεάση MIF θα μπορούσαν να αποτελέσουν πολλά υποσχόμενους στόχους για νευροπροστατευτικές θεραπείες. Η εργασία τους θα μπορούσε τελικά να συμβάλει στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων ή γενετικών παρεμβάσεων που θα αποτρέπουν τον θάνατο των εγκεφαλικών κυττάρων που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας, κάτι που με τη σειρά του θα μπορούσε να μειώσει τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων που βιώνουν οι ασθενείς.

Πηγή: MedicalXpress