Θα μπορούσε το AEF0117, που έχει έναν νέο μηχανισμό δράσης στον εγκέφαλο, να είναι το φάρμακο για την καταπολέμηση του εθισμού στην κάνναβη;

Τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 2α που εξέτασε την αποτελεσματικότητα του εν λόγω φαρμάκου σε ασθενείς με διαταραχή χρήσης κάνναβης προκάλεσαν μεγάλη ίκανοποίηση στους ερευνητές.

Το AEF0117 φάνηκε να αποδυναμώνει τις επιδράσεις της κάνναβης, και να μειώνει την επιθυμία ενός ατόμου να τη χρησιμοποιήσει, χωρίς να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης. Αυτά τα ευρήματα έχουν δημιουργήσει σημαντικό θόρυβο στην επιστημονική και ιατρική κοινότητα.

«Στο παρελθόν, το 8% των χρηστών κάνναβης θα ανέπτυσσε εθισμό — σήμερα, αυτό το ποσοστό είναι 15%. Ο εθισμός στην κάνναβη έχει γίνει ο κύριος λόγος για την αναζήτηση θεραπείας σε εξειδικευμένες κλινικές ναρκωτικών», δήλωσε ο Pier Vincenzo Piazza, MD, PhD, ψυχίατρος , νευροβιολόγος και γενικός διευθυντής της Aelis Farma, της βιοφαρμακευτικής εταιρείας που ανέπτυξε το φάρμακο.

Αυτή η αύξηση των χρηστών κάνναβης μπορεί να εξηγηθεί από την αύξηση της περιεκτικότητας σε THC στην κάνναβη με τα χρόνια. Η περιεκτικότητα σε THC αυξήθηκε από 5% τη δεκαετία του 1970 σε 30% σήμερα. Αν και η κάνναβη εξακολουθεί να είναι λιγότερο εθιστική από τον καπνό (33% των χρηστών εθίζονται), την κοκαΐνη, την ηρωίνη ή το αλκοόλ (25% των χρηστών εθίζονται), ο αριθμός των χρηστών κάνναβης αυξάνεται. Επί του παρόντος, 14,2 εκατομμύρια στις Ηνωμένες Πολιτείες και πάνω από μισό εκατομμύριο στη Γαλλία κάνουν χρήση κάνναβης.

Αναστολή υποδοχέα CB1

Ο AEF0117 είναι ο πρώτος ειδικός για σηματοδότηση αναστολέας του υποδοχέα CB1. Η THC δρα στον εγκέφαλο μέσω υποδοχέων κανναβινοειδών CB1 που βρίσκονται στους νευρώνες.

Η ολική αναστολή των υποδοχέων CB1 είναι από καιρό μια λεωφόρος έρευνας, αλλά οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τους ανταγωνιστές των υποδοχέων CB1 είναι ασυμβίβαστες με μια θεραπευτική προσέγγιση.

«Σκεφτήκαμε ότι θα ήταν αδύνατο να διαμορφώσουμε μέρος ενός υποδοχέα από ένα μόριο. Αλλά το 2014, ανακαλύψαμε αυτόν τον απροσδόκητο φυσικό μηχανισμό ακριβώς στο επίπεδο των υποδοχέων κανναβινοειδών CB1», είπε ο Dr Piazza . Εκείνη την εποχή, ήταν διευθυντής του Νευρολογικού Κέντρου Magendie (Inserm ― το Γαλλικό Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Ιατρικής Έρευνας) στο Μπορντό της Γαλλίας. Μαζί με τους συναδέλφους του, έδειξε ότι ως απόκριση σε υψηλές δόσεις THC, μια ορμόνη, η πρεγνενολόνη, συντίθεται και συνδέεται με τους υποδοχείς CB1, γεγονός που μειώνει ορισμένες από τις επιδράσεις της THC.

Η ανακάλυψη αυτού του νέου μηχανισμού δημοσιεύτηκε στο Science το 2014.

«Στη συνέχεια χρειάστηκαν 2 χρόνια για να δημιουργηθεί ένα συνθετικό μόριο που θα μπορούσε να μιμηθεί τις επιδράσεις της πρεγνενολόνης στους υποδοχείς CB1», συνέχισε ο Piazza. Σε αντίθεση με την πρεγνενολόνη, το νέο μόριο έπρεπε να είναι πλήρως απορροφήσιμο, σταθερό και μη μετασχηματιζόμενο σε άλλα στεροειδή.

Τριπλή Δράση

Το AEF0117 αξιολογήθηκε ως μέρος μιας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, διπλά-τυφλής μελέτης φάσης 2α. Οι συμμετέχοντες ήταν εθελοντές που είχαν εθισμό στην κάνναβη. Στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία, οι εθελοντές έλαβαν είτε 0,06 mg (n = 14) είτε 1 mg (n = 15) του υπό έρευνα φαρμάκου. Η χρήση του AEF0117 συσχετίστηκε με σημαντική μείωση των θετικών υποκειμενικών επιδράσεων της κάνναβης (19% για τη δόση των 0,06 mg και 38% για τη δόση του 1 mg, P < 0,04). Οι ερευνητές έδειξαν συσχέτιση με μειωμένη χρήση κάνναβης, όπως μετρήθηκε με αυτοχορήγηση ( P < 0,05). Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια δεν συνδέθηκε με τη θεραπεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, δεν υπήρχαν συμπτώματα στέρησης, ακόμη και σε υγιείς εθελοντές που κάπνιζαν αρκετά γραμμάρια κάνναβης την ημέρα.

Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο Nature Medicine.

ΠΗΓΗ: medscape