Επιστήμονες του Κέντρου Έρευνας για τον Πόνο του Πανεπιστημίου της Νέας Υόρκης (NYU Pain Research Center) εντόπισαν ποιος υποδοχέας στις προσταγλανδίνες – ο ορμονοειδής παράγοντας που στοχεύει τα κοινά παυσίπονα – προκαλεί πόνο αλλά όχι φλεγμονή. Τα ευρήματα, που δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Nature Communications, μπορεί να βοηθήσουν τους ερευνητές να αναπτύξουν πιο επιλεκτικά φάρμακα για τη θεραπεία του πόνου με λιγότερες παρενέργειες.
«Συνήθως θεωρείται ότι η φλεγμονή και ο πόνος συμβαίνουν ταυτόχρονα. Ωστόσο, η δυνατότητα να εμποδίζεται ο πόνος και να επιτρέπεται η φλεγμονή - η οποία προάγει την επούλωση - να προχωρήσει είναι ένα σημαντικό βήμα για τη βελτίωση της θεραπείας του πόνου», δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης Nigel Bunnett, καθηγητής και πρόεδρος του Τμήματος Μοριακής Παθοβιολογίας στο NYU College of Dentistry και μέλος του διδακτικού προσωπικού του NYU Pain Research Center.
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ή ΜΣΑΦ, είναι από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στον κόσμο, με περίπου 30 δισεκατομμύρια δόσεις κάθε χρόνο μόνο στις ΗΠΑ. Τα φάρμακα αυτά διατίθενται τόσο χωρίς ιατρική συνταγή (π.χ. ιβουπροφαίνη ή ασπιρίνη) όσο και με ιατρική συνταγή. Δυστυχώς, η μακροχρόνια χρήση των περισσότερων ΜΣΑΦ ενέχει σοβαρούς κινδύνους, όπως βλάβη στο βλεννογόνο του στομάχου, αυξημένη αιμορραγία και προβλήματα με την καρδιά, τα νεφρά και το ήπαρ.
Τα ΜΣΑΦ δρουν αναστέλλοντας τα ένζυμα που παράγουν προσταγλανδίνες, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα προσταγλανδινών, τη φλεγμονή και τον πόνο. Οι επιστήμονες πιστεύουν γενικά ότι η εξάλειψη της φλεγμονής είναι αυτό που θεραπεύει τον πόνο. Ωστόσο, η φλεγμονή —η αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος σε τραυματισμό ή λοίμωξη— μπορεί να έχει προστατευτική δράση.
«Η φλεγμονή μπορεί να είναι ευεργετική —επισκευάζει και αποκαθιστά τη φυσιολογική λειτουργία», δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης Pierangelo Geppetti, αναπληρωτής καθηγητής στο Κέντρο Έρευνας Πόνου του Πανεπιστημίου της Νέας Υόρκης, ομότιμος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Φλωρεντίας και πρώην διευθυντής του Κέντρου Κεφαλαλγίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Careggi. «Η αναστολή της φλεγμονής με ΜΣΑΦ μπορεί να καθυστερήσει την επούλωση και την ανάρρωση από τον πόνο. Μια καλύτερη στρατηγική για τη θεραπεία του πόνου που προκαλείται από τις προσταγλανδίνες θα ήταν η επιλεκτική μείωση του πόνου χωρίς να επηρεάζονται οι προστατευτικές δράσεις της φλεγμονής».
Στη μελέτη τους, οι ερευνητές επικεντρώθηκαν στην προσταγλανδίνη E2 (PGE2), η οποία θεωρείται ο κύριος μεσολαβητής του φλεγμονώδους πόνου, στα κύτταρα Schwann. Τα κύτταρα Schwann βρίσκονται έξω από τον εγκέφαλο, στο περιφερικό νευρικό σύστημα, και παίζουν σημαντικό ρόλο στην ημικρανία και σε άλλες μορφές πόνου.
Η PGE2 έχει τέσσερις διαφορετικούς υποδοχείς. Προηγούμενες μελέτες του Geppetti υποδεικνύουν τον υποδοχέα EP4 για την PGE2 ως τον κύριο υποδοχέα που εμπλέκεται στην παραγωγή φλεγμονώδους πόνου.
Περαιτέρω μελέτη για τις παρενέργειες σε μακροχρόνια χορήγηση
Ωστόσο, στη μελέτη του Nature Communications, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια πιο στοχευμένη προσέγγιση και διαπίστωσαν ότι ένας διαφορετικός υποδοχέας, ο EP2, ήταν σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνος για τον πόνο. Η τοπική χορήγηση φαρμάκων για την καταστολή μόνο του υποδοχέα EP2 στα κύτταρα Schwann αφαίρεσε τις αντιδράσεις πόνου σε ποντίκια χωρίς να επηρεάσει τη φλεγμονή.
«Προς μεγάλη μας έκπληξη, η αναστολή του υποδοχέα EP2 στα κύτταρα Schwann κατάργησε τον πόνο που προκαλείται από τις προσταγλανδίνες, αλλά η φλεγμονή συνέχισε την κανονική της πορεία. Αποσυνδέσαμε αποτελεσματικά τη φλεγμονή από τον πόνο», δήλωσε ο Geppetti.
Σε πρόσθετες μελέτες σε κύτταρα Schwann από ανθρώπους και ποντίκια, η ενεργοποίηση του υποδοχέα EP2 προκάλεσε ένα σήμα που διατήρησε τις αντιδράσεις πόνου μέσω μιας οδού ανεξάρτητης από τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις, επιβεβαιώνοντας τον ρόλο του EP2 στον πόνο αλλά όχι στη φλεγμονή.
«Ο ανταγωνισμός αυτού του «φαρμακολογικού» υποδοχέα θα μπορούσε έτσι να ελέγξει τον πόνο χωρίς τις ανεπιθύμητες ενέργειες των ΜΣΑΦ», σημείωσε ο Bunnett.
Οι ερευνητές συνεχίζουν τις προκλινικές μελέτες για να διερευνήσουν πώς τα φάρμακα που στοχεύουν τον υποδοχέα EP2 θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του πόνου σε παθήσεις όπως η αρθρίτιδα, οι οποίες συνήθως αντιμετωπίζονται με ΜΣΑΦ.
«Οι εκλεκτικοί ανταγωνιστές του υποδοχέα EP2 θα μπορούσαν να είναι πολύ χρήσιμοι. Αν και απαιτείται περισσότερη έρευνα σχετικά με τις παρενέργειες, ειδικά με τη χορήγηση ενός φαρμάκου συστηματικά ως χάπι, η στοχευμένη χορήγηση που δρα τοπικά σε μια περιοχή όπως η άρθρωση του γόνατος είναι πολλά υποσχόμενη», δήλωσε ο Geppetti.
