Μια ασυνήθιστη θεραπεία που αναπτύχθηκε στο The Jackson Laboratory (JAX) θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο ο κόσμος καταπολεμά τη γρίπη, μία από τις πιο θανατηφόρες μολυσματικές ασθένειες.
Σε μια νέα μελέτη στο Science Advances, οι ερευνητές αναφέρουν ότι ένα κοκτέιλ αντισωμάτων προστάτευσε ποντίκια —συμπεριλαμβανομένων εκείνων με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα— από σχεδόν όλα τα στελέχη της γρίπης που δοκιμάστηκαν, συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών των πτηνών και των χοίρων που αποτελούν απειλή πανδημίας.
Σε αντίθεση με τις τρέχουσες θεραπείες για τη γρίπη που έχουν εγκριθεί από τον FDA, οι οποίες στοχεύουν τα ιικά ένζυμα και μπορούν να καταστούν άχρηστες γρήγορα καθώς ο ιός μεταλλάσσεται, αυτή η θεραπεία δεν επέτρεψε την διαφυγή του ιού, ακόμη και μετά από ένα μήνα επαναλαμβανόμενης έκθεσης σε ζώα. Αυτή η διαφορά θα μπορούσε να αποδειχθεί κρίσιμη σε μελλοντικές επιδημίες, όταν η επιβίωση εξαρτάται συχνά από το πόσο γρήγορα και αποτελεσματικά μπορούν οι γιατροί να εφαρμόσουν θεραπείες και η ανάπτυξη επικαιροποιημένων εμβολίων δεν μπορεί να διαρκέσει λιγότερο από έξι μήνες.
«Είναι η πρώτη φορά που βλέπουμε τόσο ευρεία και διαρκή προστασία κατά της γρίπης σε ένα ζωντανό σύστημα», δήλωσε η Silke Paust, ανοσολόγος στο JAX και κύρια συγγραφέας της μελέτης. «Ακόμη και όταν χορηγήσαμε τη θεραπεία ημέρες μετά τη μόλυνση, τα περισσότερα από τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία επέζησαν».
Τα ευρήματα αμφισβητούν την κυρίαρχη άποψη ότι, για να είναι χρήσιμα τα αντισώματα ως θεραπεία κατά των ιών, πρέπει να είναι «εξουδετερωτικά» αντισώματα που συνδέονται άμεσα με τους ιούς και τους εμποδίζουν να μολύνουν τα κύτταρα. Αντ' αυτού, η ομάδα δημιούργησε «μη εξουδετερωτικά» αντισώματα, τα οποία δεν εμποδίζουν τη μόλυνση, αλλά στοχοποιούν τα μολυσμένα κύτταρα των πνευμόνων και επιστρατεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για να εξαλείψουν τη μόλυνση. Αυτή η νέα προσέγγιση θα μπορούσε να αναδιαμορφώσει τον τρόπο με τον οποίο οι επιστήμονες σχεδιάζουν θεραπείες για άλλους ιούς.
{https://www.youtube.com/watch?v=FPxwF5vgI80}
Εμποδίζει τις μεταλλάξεις
«Η πλειονότητα των αντισωμάτων που παράγει ο οργανισμός μας είναι μη εξουδετερωτικά, αλλά η ιατρική τα έχει αγνοήσει σε μεγάλο βαθμό», εξήγησε ο Paust. «Δείχνουμε ότι μπορούν να σώσουν ζωές. Ακόμη και με θανατηφόρα στελέχη όπως τα H5 και H7 της γρίπης των πτηνών, αυτή η θεραπεία έσωσε ζωές πολύ καιρό μετά την εμφάνιση της λοίμωξης».
Η ομάδα επικεντρώθηκε σε μια μικρή, εξαιρετικά συντηρημένη περιοχή της πρωτεΐνης Matrix 2 του ιού της γρίπης Α, που ονομάζεται M2e. Αυτό το τμήμα του ιού είναι απαραίτητο για τον κύκλο ζωής του και παραμένει σχεδόν αμετάβλητο σε όλα τα μολυσμένα κύτταρα σε όλα τα στελέχη της γρίπης, συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών του ανθρώπου, των πτηνών και των χοίρων.
Η θεραπεία δεν οδήγησε σε ανθεκτικότητα του ιού, ακόμη και μετά από επαναλαμβανόμενη έκθεση, και η αλληλούχιση επιβεβαίωσε ότι δεν υπήρχαν μεταλλάξεις στην περιοχή M2 του ιού μετά από 24 ημέρες θεραπείας. Ενώ η ομάδα εξέτασε την αποτελεσματικότητα των τριών αντισωμάτων ξεχωριστά, η επιτυχία προήλθε από τον συνδυασμό τους, καθώς αυτή η προσέγγιση μειώνει τις πιθανότητες του ιού να ξεφύγει από τα τρία διαφορετικά αντισώματα.
Μια ασυνήθιστη θεραπεία που αναπτύχθηκε στο The Jackson Laboratory (JAX) θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο ο κόσμος καταπολεμά τη γρίπη, μία από τις πιο θανατηφόρες μολυσματικές ασθένειες. Πηγή: The Jackson Laboratory
«Ο ιός δεν μεταλλάχθηκε, ακόμη και όταν χρησιμοποιήθηκαν μεμονωμένα αντισώματα», είπε η Paust. «Αλλά σε μια περίοδο γρίπης με εκατομμύρια ανθρώπους να λαμβάνουν αυτή τη θεραπεία, θα ήμουν πολύ πιο σίγουρη ότι μπορούμε να αποτρέψουμε τη διαφυγή από τη θεραπεία αν χρησιμοποιήσουμε το κοκτέιλ».
Χαμηλές δόσεις
Η Paust και η ομάδα της διαπίστωσαν ότι τα αντισώματα ήταν αποτελεσματικά σε χαμηλές δόσεις, τόσο πριν όσο και μετά τη μόλυνση από τη γρίπη. Το κοκτέιλ μείωσε σημαντικά τη σοβαρότητα της νόσου και τον ιικό φορτίο στους πνεύμονες και βελτίωσε τα ποσοστά επιβίωσης τόσο σε υγιή όσο και σε ανοσοκατεσταλμένα ποντίκια.
Κατά τη δοκιμή στον H7N9, ενός τύπου γρίπης των πτηνών που μπορεί να είναι θανατηφόρος τόσο για τα ζώα όσο και για τους ανθρώπους, η ομάδα διαπίστωσε ότι μόνο μία δόση της θεραπείας μείωσε την ποσότητα του ιού στους πνεύμονες, ακόμη και όταν χορηγήθηκε τέσσερις ημέρες μετά τη μόλυνση. Η μείωση του ιικού φορτίου συσχετίστηκε με καλύτερα ποσοστά επιβίωσης. Όλα τα ποντίκια επέζησαν όταν έλαβαν θεραπεία με το κοκτέιλ αντισωμάτων τις πρώτες τρεις ημέρες μετά τη μόλυνση, ενώ το 70% και το 60% επέζησαν την τέταρτη και την πέμπτη ημέρα, αντίστοιχα.
«Μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε πολύ χαμηλές δόσεις, κάτι που είναι επίσης ελπιδοφόρο, καθώς οι πιθανές θεραπείες θα μπορούσαν να είναι φθηνότερες και λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες στους ανθρώπους», είπε ο Paust.
Αν και τα αποτελέσματα είναι προκαταρκτικά, είναι ελπιδοφόρα για ένα μέλλον όπου οι ασθενείς θα έχουν πρόσβαση σε αποθέματα θεραπευτικών αγωγών που θα μπορούν να χρησιμοποιηθούν γρήγορα για την καταπολέμηση εποχιακών επιδημιών ή πανδημιών. Προς το παρόν, τα εμβόλια της γρίπης ανανεώνονται εποχιακά, επειδή ο ιός μεταλλάσσεται συνεχώς.
«Χρειαζόμαστε κάτι που να είναι έτοιμο προς χρήση όταν δεν έχουμε απαραίτητα το χρόνο να φτιάξουμε ένα νέο εμβόλιο σε περίπτωση επιδημίας ή πανδημίας με υψηλή θνησιμότητα, ώστε αυτός ο τύπος θεραπείας να είναι άμεσα διαθέσιμος για οποιονδήποτε σε οποιαδήποτε κατάσταση», δήλωσε ο Paust.
