Oι επιστήμονες σημείωσαν σημαντική πρόοδο στην κατανόηση της νόσου του Crohn, εντοπίζοντας τους παράγοντες που οδηγούν στην ανάπτυξη του ουλώδους ιστού στο έντερο.

Έρευνα υπό την ηγεσία του Πανεπιστημίου του Εδιμβούργου δείχνει ότι συστάδες ανοσοκυττάρων εντός του εντέρου διεγείρουν τα γύρω κύτταρα να παράγουν υπερβολικό ουλώδη ιστό, μια διαδικασία γνωστή ως ίνωση.

Αυτή η κρίσιμη διαπίστωση προσφέρει ελπίδα για την ανάπτυξη θεραπειών που θα προλαμβάνουν ή θα επιβραδύνουν την ίνωση, μια σοβαρή επιπλοκή της χρόνιας φλεγμονώδους πάθησης.

Η νόσος του Crohn, που επηρεάζει το πεπτικό σύστημα, χαρακτηρίζεται από επίμονη φλεγμονή που οδηγεί σε ίνωση και συσσώρευση υπερβολικού κολλαγόνο στο τοίχωμα του εντέρου. Αυτός ο ουλώδης ιστός μπορεί να στενέψει και να φράξει το έντερο, απαιτώντας συχνά χειρουργική επέμβαση.

Οι ερευνητές είναι αισιόδοξοι ότι αυτά τα ευρήματα θα βοηθήσουν στον εντοπισμό θεραπευτικών στόχων, ανοίγοντας το δρόμο για νέες θεραπείες που θα διακόπτουν την ουλώδη ιστό και θα αντιμετωπίζουν άμεσα την ίνωση.

Η Δρ Shahida Din, γαστρεντερολόγος στο NHS Lothian και επίτιμη ανώτερη κλινική λέκτορας στο Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου, δήλωσε: «Η ίνωση παραμένει μία από τις πιο δύσκολες επιπλοκές της νόσου του Crohn, επειδή οι τρέχουσες θεραπείες στοχεύουν κυρίως στη φλεγμονή και όχι στην ίδια την ουλώδη ιστό.

Η κατανόηση των κυτταρικών οδών σηματοδότησης που συνδέουν την ανοσολογική δραστηριότητα με την παραγωγή κολλαγόνου θα μπορούσε να βοηθήσει στην ανάπτυξη θεραπειών που στοχεύουν στην πρόληψη ή την επιβράδυνση της ίνωσης.»

Στο μικροσκόπιο

Η ερευνητική ομάδα ανέλυσε δείγματα εντερικού ιστού από ασθενείς με νόσο του Crohn που παρουσίαζαν ίνωση, εστιάζοντας στο ειλεό – το τελικό τμήμα του λεπτού εντέρου όπου αναπτύσσεται συχνότερα η νόσος.

Διαπίστωσαν σημαντικά αυξημένη ίνωση και διήθηση ανοσοκυττάρων στον ιστό της νόσου του Crohn σε σύγκριση με τον φυσιολογικό ιστό.

Ο υποβλεννογόνιος χιτώνας – ένα βαθύτερο στρώμα του εντερικού τοιχώματος – παρουσίαζε ιδιαίτερα υψηλά επίπεδα ουλώδους ιστού, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στα αρχικά στάδια της ίνωσης.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές ανέλυσαν φρέσκα δείγματα εντερικού ιστού χρησιμοποιώντας μια πρωτοποριακή τεχνική για τη μελέτη της γονιδιακής δραστηριότητας σε μεμονωμένα κύτταρα, γνωστή ως αλληλούχιση RNA μονού πυρήνα.

Εντόπισαν μια σύνδεση μεταξύ συστάδων ανοσοκυττάρων, γνωστών ως λεμφοειδή συσσωματώματα της νόσου του Crohn, και ομάδων ενδοθηλιακών κυττάρων, τα οποία κανονικά επενδύουν τα αιμοφόρα αγγεία.

Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι τα ενδοθηλιακά κύτταρα φαινόταν να σχηματίζουν διακριτές δομές που περιβάλλουν τα λεμφοειδή συσσωματώματα της νόσου του Crohn.

Περαιτέρω ανάλυση αποκάλυψε αλληλεπιδράσεις σηματοδότησης μεταξύ αυτών των συστάδων και γειτονικών κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή κολλαγόνου, υποδηλώνοντας ότι ενδέχεται να προάγουν ενεργά την ίνωση.

Ο Δρ Michael Glinka, ερευνητής στο Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου, δήλωσε: «Τα ευρήματά μας υπογραμμίζουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ ανοσοκυττάρων, ενδοθηλιακών κυττάρων και κυττάρων που παράγουν κολλαγόνο στη νόσο του Crohn, οι οποίες δεν είχαν αναγνωριστεί στο παρελθόν.

«Συνδυάζοντας την παραδοσιακή παθολογία με τη μεταγραφική ανάλυση μονών κυττάρων, καταφέραμε να επιβεβαιώσουμε αυτές τις αλλαγές χρησιμοποιώντας δύο ανεξάρτητες προσεγγίσεις και να αποκαλύψουμε βιολογικές οδούς σηματοδότησης που ενδέχεται να προσφέρουν νέους θεραπευτικούς στόχους.»

Η έρευνα δημοσιεύθηκε στο περιοδικό The Journal of Pathology.