Η ανεπάρκεια του γονιδίου του υποδοχέα μελανοκορτίνης 4 (MC4R) συνδέεται με την παχυσαρκία στους ενήλικες. Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι η ίδια ανεπάρκεια οδηγεί επίσης σε αποτελέσματα που προκαλούν έκπληξη, όπως μειωμένο κίνδυνο καρδιακών παθήσεων, χαμηλότερα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων. Αυτά τα αποτελέσματα έρχονται σε αντίθεση με την καθιερωμένη συσχέτιση μεταξύ παχυσαρκίας και καρδιαγγειακών παθήσεων.
Οι ερευνητές εξέτασαν τα γενετικά προφίλ 7.719 παιδιών από την κοόρτη της Μελέτης Γενετικής της Παχυσαρκίας (GOOS). Εντόπισαν 316 άτομα —τα πρώτα μέλη μιας οικογένειας που τράβηξαν την προσοχή των γιατρών λόγω μιας γενετικής διαταραχής— και 144 ενήλικα μέλη της οικογένειας με παχυσαρκία λόγω μεταλλάξεων MC4R με απώλεια λειτουργίας (LoF).
Ακόμη και μετά την προσαρμογή για το βάρος, τα άτομα αυτά παρουσίασαν καλύτερα προφίλ αρτηριακής πίεσης και καρδιαγγειακή υγεία σε σύγκριση με 336.728 άτομα ελέγχου από την UK Biobank.
Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο Nature Medicine.
Ένας στους οκτώ ανθρώπους είναι παχύσαρκος. Είναι γνωστό ότι η αύξηση βάρους από την υπερβολική κατανάλωση τροφής οφείλεται σε ένα συνδυασμό κοινωνικών, περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων.
Η αυξημένη παχυσαρκία (συσσώρευση υπερβολικού σωματικού λίπους) συμβάλλει σε διαταραχές όπως η υπέρταση και η δυσλιπιδαιμία. Η τελευταία ορίζεται από αυξημένες συγκεντρώσεις λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) και τριγλυκεριδίων και μειωμένα επίπεδα λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL), τα οποία μαζί αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Ο ρόλος του εγκεφάλου
Οι έρευνες σχετικά με την απορρόφηση και την επεξεργασία του λίπους έχουν επικεντρωθεί σε μεγάλο βαθμό στο έντερο και στο ήπαρ, τα δύο κύρια όργανα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Ωστόσο, αυτά τα όργανα από μόνα τους δεν παρέχουν μια σαφή εικόνα των μηχανισμών με τους οποίους η παχυσαρκία προκαλεί αλλαγές στα επίπεδα των λιπιδίων.
Πρόσφατα στοιχεία υπογραμμίζουν τον κρίσιμο ρόλο του εγκεφάλου στον έλεγχο του μεταβολισμού των λιπιδίων σε όλο το σώμα. Αυτός ο έλεγχος γίνεται από ένα κεντρικό σύστημα στον εγκέφαλο που περιλαμβάνει τον υποδοχέα MC4R. Ενώ ο ρόλος του MC4R ως βασικού συστατικού στη ρύθμιση του σωματικού βάρους, της ενεργειακής ισορροπίας και του μεταβολισμού των λιπιδίων έχει παρατηρηθεί σε μοντέλα ποντικών, ο ρόλος του στους ανθρώπους παραμένει ασαφής.
Για να κατανοήσουν πώς η ανεπάρκεια MC4R επηρεάζει την υγεία της καρδιάς και τα λιπιδαιμικά προφίλ σε ενήλικες, οι ερευνητές αυτής της μελέτης εφάρμοσαν μια στρατηγική τριών σημείων.
Το πρώτο μέρος περιελάμβανε μια κλινική μελέτη ατόμων με σοβαρή παχυσαρκία που φέρουν παραλλαγές MC4R από τη Μελέτη Γενετικής της Παχυσαρκίας. Οι ερευνητές αλληλούχισαν 7.719 παιδιά με σοβαρή παχυσαρκία πρώιμης εμφάνισης.
Μελετώντας αυτά τα άτομα, η ομάδα μπόρεσε να αξιολογήσει άμεσα τις επιπτώσεις των γενετικών ανωμαλιών στα λιπιδαιμικά και καρδιαγγειακά προφίλ.
Στη συνέχεια, η ομάδα επανέλαβε τη μελέτη στο UK Biobank, μια μεγάλη κοόρτη 336.728 ατόμων ελέγχου, για να επιβεβαιώσει ότι τα ευρήματά της δεν ήταν ειδικά για την κλινική κοόρτη.
Τέλος, πραγματοποίησαν ένα αυστηρά ελεγχόμενο κλινικό πείραμα για να δουν πώς το σώμα επεξεργάζεται το λίπος μετά από ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λίπος.
Σύγκριναν 11 άτομα με ανεπάρκεια MC4R με 15 προσεκτικά επιλεγμένους εθελοντές παρόμοιας ηλικίας, φύλου, ΔΜΣ και μεταβολικού προφίλ. Για να αξιολογήσουν το μεταβολισμό του λίπους, παρακολούθησαν τους δείκτες λιπαρών οξέων και τις πλούσιες σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεΐνες.
Υγιές μεταβολικό προφίλ
Τα ευρήματά τους αποκάλυψαν ότι τα άτομα με ανεπάρκεια MC4R είχαν ένα μεταβολικά υγιές προφίλ σε σύγκριση με άλλα παχύσαρκα άτομα και τον πληθυσμό ελέγχου. Εμφάνισαν σημαντικά καλύτερα λιπιδαιμικά προφίλ, επίπεδα αρτηριακής πίεσης και μειωμένο κίνδυνο καρδιακών παθήσεων, παρόλο που ήταν σοβαρά παχύσαρκα.
Οι ερευνητές σημειώνουν ότι η μελέτη καθιερώνει τις οδούς MC4R ως τον νέο πιθανό στόχο για καρδιαγγειακές θεραπείες. Φάρμακα που μιμούνται τις προστατευτικές επιδράσεις της ανεπάρκειας MC4R στον μεταβολισμό των λιπιδίων θα μπορούσαν να συμβάλουν στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου σε ευρύτερους πληθυσμούς, προσφέροντας οφέλη ανεξάρτητα από την απώλεια βάρους.
