Με νέο πακέτο 18 εκατομμυρίων δολαρίων στην τραπεζική της φαρέτρα, η NRG Therapeutics είναι έτοιμη να δοκιμάσει τη νέα μιτοχονδριακή της προσέγγιση για δύο καταστροφικές νευροεκφυλιστικές διαταραχές — τη νόσο του Πάρκινσον και την Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) .

Η βρετανική εταιρεία έχει μια νέα προσέγγιση για τη στόχευση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας για να επιβραδύνει ή να σταματήσει την εξέλιξη αυτών των ασθενειών, οι οποίες δεν έχουν θεραπεία.

Η αναστολή του μεταβατικού πόρου της μιτοχονδριακής διαπερατότητας (mPTP) έχει αποδειχθεί ότι αποτρέπει τον κυτταρικό θάνατο. Το mPTP είναι ένας βασικός μοχλός της παθολογίας της νόσου στη νόσο του Πάρκινσον και στην ALS. Σε αυτό το σημείο, δεν υπάρχει τίποτα στην αγορά που να εμποδίζει τον μηχανισμό.

«Η μοριακή σύνθεση του μεταβατικού πόρου της διαπερατότητας δεν έχει πραγματικά καθοριστεί», είπε σε συνέντευξή του ο Δρ Neal Miller, Διευθύνων Σύμβουλος της NRG.

Μία πρωτεΐνη ρύθμιζε τον πόρο, αλλά η στόχευση με την έννοια του φαρμάκου αποδείχθηκε αδύνατο να περάσει τον φραγμό αίματος, ένα κοινό πρόβλημα στον τομέα της νευροεπιστήμης.

Εισαγάγετε αυτό που ο Miller αποκαλεί «ανακάλυψη για τη μιτοχονδριακή βιολογία».

Η NRG εντόπισε μια νέα πρωτεΐνη που είτε ρυθμίζει είτε αποτελεί μέρος του πόρου. Η ανακάλυψη ανοίγει την πόρτα στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η πρωτεΐνη ρυθμίζει τους πόρους, τον ρόλο της στις ασθένειες και θα διευκολύνει την ανακάλυψη φαρμάκων.

Ο Miller είπε ότι η NRG εντόπισε αυτό που πιστεύουν ότι είναι οι «πρώτοι από του στόματος βιοδιαθέσιμοι και διεισδυτικοί στο ΚΝΣ, αναστολείς μικρών μορίων του πόρου».

Αυτές οι μοναδικές πτυχές αξιοποιήθηκαν για τη Σειρά Α της εταιρείας, όπως ανακοινώθηκε την Τετάρτη. Με επικεφαλής την Omega Funds, ο γύρος περιελάμβανε τον ιδρυτικό επενδυτή Parkinson's Virtual Biotech και τον νέο επενδυτή Brandon Capital με έδρα την Αυστραλία. Η NRG έχει επίσης λάβει χρηματοδότηση από το Ίδρυμα Michael J. Fox, μια επιχορήγηση που ονομάζεται Miller «επικύρωση» της επιστήμης της εταιρείας.

Ο Miller και ο CSO Richard Rutter εργάστηκαν μαζί στην GSK για σχεδόν μια δεκαετία προτού μεταβούν στην Auspherix, μια εταιρεία αντι-λοιμωδών πρώιμου σταδίου, όπου γνώρισαν τον πλέον COO της NRG.

Αν και η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία έχει αναγνωριστεί ως χαρακτηριστικό της νόσου του Πάρκινσον εδώ και αρκετές δεκαετίες, ο ακριβής ρόλος της ήταν ιστορικά απροσδιόριστος.

Πρόσφατη έρευνα , από το Ινστιτούτο Νευρολογίας του UCL Queen Square, έχει νέα στοιχεία ότι η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία διαδίδει τον φαινότυπο της νόσου για τη νόσο του Πάρκινσον και την ALS, είπε ο Μίλερ.

«Εάν αναστέλλετε το mPTP, αποτρέπετε αυτή τη νέα φλεγμονή και σώζετε νευρώνες και ποντίκια στο μοντέλο ALS», είπε.

Η ομάδα στοχεύει σε ένα νέο μονοπάτι για το ALS - μια νευροφλεγμονώδη πρωτεΐνη που ενεργοποιεί έναν έμφυτο ανοσιακό αισθητήρα, το STING. Ο STING αναγνωρίστηκε από τον Seth Masters στο Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Walter and Eliza Hall της Αυστραλίας, ο οποίος εντάσσεται στην ομάδα NRG ως αντιπρόεδρος του Discovery Biology.

Το εργαστήριό του στο WEHI θα περιλαμβάνει επιστήμονες από το NRG για μια ερευνητική συνεργασία που θα διαρκέσει τα επόμενα δύο χρόνια.

«Μπορώ να οραματιστώ και τα δύο σενάρια στα οποία μπορούμε να προχωρήσουμε με ένα μόνο μόριο που θα έχει χρησιμότητα και στις δύο ασθένειες. Στην ιδανική περίπτωση, θα παρέχουμε ένα κανονικό φάρμακο που μπορεί να χορηγείται μία ή δύο φορές την ημέρα, για το ALS ή τη νόσο του Πάρκινσον».

Ο Miller, είπε ότι οι ασθένειες δεν είναι ίδιες και πιστεύει ότι η οξεία ανάγκη για το ALS είναι ισχυρότερη. Ενώ η νόσος του Πάρκινσον επηρεάζει έναν πολύ μεγαλύτερο πληθυσμό, η ALS είναι μια ασθένεια που εξελίσσεται πολύ πιο γρήγορα. Το προσδόκιμο ζωής είναι δύο έως τέσσερα χρόνια. Οι τρέχουσες θεραπείες προσθέτουν επιπλέον τρεις έως έξι μήνες στη ζωή των ασθενών. Τα αποτελέσματα στην κλινική θα καθορίσουν την πορεία προς τα εμπρός και για τις δύο ασθένειες.

Η εταιρεία αναμένει υποβολή IND στα τέλη του 2024 ή στις αρχές του 2025.

ΠΗΓΗ: Biospace.com