Μια πρωτοποριακή θεραπεία που τροποποιεί υγιή ανοσοκύτταρα για την καταπολέμηση του καρκίνου έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε ενήλικες και παιδιά με μια σπάνια και επιθετική μορφή λευχαιμίας που «φάνταζε ανίατη».

Σχεδόν τα δύο τρίτα των ασθενών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων (T-ALL) που συμμετείχαν σε μια κλινική δοκιμή της θεραπείας – γνωστή ως BE-CAR7 – παραμένουν πλέον χωρίς νόσο.

Η BE-CAR7 αναπτύχθηκε από επιστήμονες του Great Ormond Street Hospital (Gosh) και του University College London (UCL).

Πρόκειται για μια πολύ εξελιγμένη έκδοση μιας ανοσοθεραπείας γνωστής ως θεραπεία με CAR Τ-κύτταρα. Η θεραπεία με CAR Τ-κύτταρα συνήθως περιλαμβάνει τη συλλογή Τ-κυττάρων από έναν ασθενή από έναν γιατρό.

Στη συνέχεια, τα κύτταρα τροποποιούνται σε εργαστήριο, με την τοποθέτηση πρωτεϊνών που ονομάζονται χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνων (CAR) στην επιφάνειά τους, ώστε να αναγνωρίζουν και να καταστρέφουν τον καρκίνο.Στη συνέχεια, τα ανοσοκύτταρα επανατοποθετούνται στην κυκλοφορία του αίματος του ασθενούς με τη χρήση ορού.

Ωστόσο, η ανάπτυξη της θεραπείας CAR T-cell για τη λευχαιμία που έχει αναπτυχθεί από ανώμαλα Τ κύτταρα ήταν μια πρόκληση.

Το BE-CAR7 χρησιμοποιεί υγιή Τ κύτταρα από έναν δότη για να δημιουργήσει μια «έτοιμη προς χρήση» έκδοση αυτής της θεραπείας.

Αυτή η νέα διαδικασία τροποποίησης των Τ κυττάρων ονομάζεται «base editing» (επεξεργασία βάσης) και τους επιτρέπει να λειτουργούν μετά τη χημειοθεραπεία, καθώς και να τα εξουδετερώνει για να αποτρέψει επιθέσεις εναντίον φυσιολογικών κυττάρων.

Η επεξεργασία βάσης είναι μια προηγμένη έκδοση του εργαλείου επεξεργασίας γονιδίων Crispr, το οποίο χάρισε στους εφευρέτες του το Βραβείο Νόμπελ Χημείας το 2020, και μπορεί να αλλάξει μεμονωμένα γράμματα του κώδικα DNA μέσα σε ζωντανά κύτταρα.

Μια κλινική δοκιμή διερεύνησε εάν το BE-CAR7 θα μπορούσε να εξαλείψει τη λευχαιμία πριν από μια προγραμματισμένη μεταμόσχευση μυελού των οστών, με την ελπίδα ότι θα μπορούσε να σταματήσει την επανεμφάνιση του καρκίνου.

Εννέα παιδιά και δύο ενήλικες με T-ALL υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο πλαίσιο της μελέτης στο Gosh and King’s College Hospital.

Σήμερα, περίπου το 64% παραμένει χωρίς νόσο, με τους πρώτους ασθενείς να έχουν ολοκληρώσει τη θεραπεία μετά από τρία χρόνια.

Περισσότεροι από οκτώ στους δέκα (82%) πέτυχαν βαθιά ύφεση και μπόρεσαν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων χωρίς να παρουσιάζουν πια τη νόσο.

Σύμφωνα με τους ερευνητές, οι παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλής αιμοσφαιρίνης και των εξανθημάτων, ήταν ανεκτές.

Ο Waseem Qasim, καθηγητής κυτταρικής και γονιδιακής θεραπείας στο UCL και επίτιμος σύμβουλος ανοσολόγος στο Gosh, δήλωσε: «Στο παρελθόν, παρουσιάσαμε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα χρησιμοποιώντας την ακριβή επεξεργασία γονιδιώματος σε παιδιά με επιθετικό καρκίνο του αίματος και αυτός ο μεγαλύτερος αριθμός ασθενών επιβεβαιώνει την επίδραση αυτού του τύπου θεραπείας.

«Έχουμε δείξει ότι τα καθολικά ή «έτοιμα προς χρήση» CAR T-κύτταρα με επεξεργασμένη βάση μπορούν να εντοπίσουν και να καταστρέψουν πολύ ανθεκτικές περιπτώσεις λευχαιμίας CD7+».

Ο Δρ Rob Chiesa, ερευνητής της μελέτης και σύμβουλος μεταμόσχευσης μυελού των οστών στο Gosh, δήλωσε: «Αν και τα περισσότερα παιδιά με λευχαιμία Τ-κυττάρων ανταποκρίνονται καλά στις τυπικές θεραπείες, περίπου το 20% μπορεί να μην ανταποκριθεί.Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται απεγνωσμένα καλύτερες επιλογές και αυτή η έρευνα προσφέρει ελπίδα για καλύτερη πρόγνωση για όλους όσους έχουν διαγνωστεί με αυτή τη σπάνια αλλά επιθετική μορφή καρκίνου του αίματος».

Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής έχουν δημοσιευτεί στο New England Journal of Medicine και παρουσιάστηκαν στο 67ο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας στη Φλόριντα.

Με πληροφορίες από Independent