Στο Διεθνές Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Παθολογικής Ογκολογίας (European Society of Medical Oncology – ESMO) 2025, ανακοινώθηκαν δύο πολύ ενδιαφέρουσες μελέτες για τον ουροθηλιακό καρκίνο (καρκίνος ουροδόχου κύστεως, ουρητήρων, νεφρικής πυέλου) που καθιερώνουν ακόμη περισσότερο την χρήση των συζευγμάτων αντισώματος-φαρμάκου (antibody–drug conjugates, ADCs) στην θεραπεία του νοσήματος.
Οι Ιατροί της Θεραπευτικής Κλινικής (Νοσοκομείο Αλεξάνδρα) της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ Αγγελική Ανδρικοπούλου (Ειδικευόμενη στην Παθολογική Ογκολογία) και Θάνος Δημόπουλος (τ. Πρύτανης ΕΚΠΑ, Καθηγητής Θεραπευτικής – Ογκολογίας – Αιματολογίας, Διευθυντής Θεραπευτικής Κλινικής) συνοψίζουν τα κυριότερα σημεία.
Tα αποτελέσματα της μελέτης KEYNOTE-905/EV-303
Εντυπωσιακά ήταν τα αποτελέσματα της μελέτης KEYNOTE-905/EV-303 για την περιεγχειρητική θεραπεία ασθενών με μυοδιηθητικό καρκίνο ουροδόχου κύστης που δεν δύνανται να λάβουν εισαγωγική θεραπευτική αγωγή που να περιλαμβάνει σισπλατίνη. Γνωρίζουμε πως περίπου το 50% των ασθενών με μυοδιηθητική νόσο δεν μπορούν να λάβουν την καθιερωμένη θεραπευτική αγωγή με σισπλατίνη σύμφωνα με τα κριτήρια του Galsky καθώς μπορεί να είναι ηλικιωμένοι, σε επιβαρυμένη κλινική κατάσταση και με επηρεασμένη νεφρική η καρδιολογική λειτουργία. Αυτός ο πληθυσμός ασθενών οδηγείται απευθείας στο χειρουργείο έχοντας περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές.
Η χορήγηση περιεγχειρητικής θεραπείας με το σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου ενφορτουμάμπη βεντοτίνη (enfortumab vedotin) σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία με πεμπρολιζουμάμπη (pembrolizumab) μείωσε κατά 60% των κίνδυνο υποτροπής έναντι μόνο του χειρουργείου στους ασθενείς αυτούς. Μετά από παρακολούθηση τουλάχιστον δύο ετών, το 75% των ασθενών που έλαβαν περιεγχειρητική θεραπευτική αγωγή με ενφορτουμάμπη βεντοτίνη και πεμπρολιζουμάμπη δεν είχαν υποτροπιάσει έναντι μόλις του 40% των ασθενών που υπεβλήθησαν μόνο σε χειρουργείο. Η μελέτη έδειξε όφελος και ως προς τη συνολική επιβίωση μειώνοντας τον κίνδυνο θανάτου κατά 50%.
Αξίζει να σημειωθεί ότι το 57% των ασθενών παρουσίασαν πλήρη ανταπόκριση της νόσου μετά την προεγχειρητική θεραπευτική αγωγή με τον συνδυασμό, ποσοστό που είναι μάλιστα υψηλότερο από αυτό που επιτυγχάνεται με την εισαγωγική χημειοθεραπεία με σισπλατίνη στους ασθενείς που δύνανται να την λάβουν.
H μελέτη RC48-C016
Μία άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη που ανακοινώθηκε στο ESMO 2025 είναι η μελέτη RC48-C016 που έδειξε τα εντυπωσιακά αποτελέσματα της θεραπευτικής αγωγής με το σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου δισιταμάμπη βεντοτίνη (disitamab vedotin) που στοχεύει τον HER2 υποδοχέα σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία με τοριπαλιμάμπη (toripalimab) στον μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο με έκφραση του HER2 υποδοχέα. Ο ουροθηλιακός καρκίνος εκφράζει τον HER2 υποδοχέα σε επίπεδο ανοσοϊστοχημείας HER2 IHC ≥1 έως και στο 70% των περιπτώσεων.
Στους ασθενείς με μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα και έκφραση του HER2 υποδοχέα ≥1 που δεν έχουν λάβει προηγουμένως αγωγή για τη μεταστατική νόσο η χορήγηση του συνδυασμού δισιταμάμπης βεντοτίνης και τοριπαλιμάμπης μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής κατά 64% έναντι της κλασικής χημειοθεραπείας με πλατίνα και γεμσιταβίνη. Ο συνδυασμός αυτός διπλασίασε το διάστημα χωρίς υποτροπή συγκριτικά με την καθιερωμένη χημειοθεραπεία (13.1 έναντι 6.5 μήνες) ενώ παράλληλα διπλασίασε και τη μέση συνολική επιβίωση από 16.9 μήνες σε 31.5 μήνες. Αξιοσημείωτα είναι τα ποσοστά ανταπόκρισης στην θεραπεία με το 76% των ασθενών να ανταποκρίνονται στη θεραπεία έναντι μόλις του 50% των ασθενών στο άλλο σκέλος. Η μελέτη αυτή προσφέρει εντυπωσιακά αποτελέσματα που μπορεί να αλλάξουν τον θεραπευτικό αλγόριθμο για την μεταστατική νόσο στους ασθενείς με έκφραση του HER2 υποδοχέα που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία.
