Ευρισκόμενο σε κλινική δοκιμή Φάσης 2, το lepodisiran μείωσε σημαντικά τα επίπεδα της συγκεκριμένης πρωτεΐνης και η μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 320 εθελοντές, αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την ανάπτυξη λύσεων για ασθενείς με περιορισμένες επιλογές διαχείρισης αυτής της κληρονομικής πάθησης, σύμφωνα με το σχετικό δημοσίευμα στην επιστημονική επιθεώρηση Interesting Engineering.
Στη δοκιμή, όσοι έλαβαν τη μέγιστη δόση των 400 mg παρουσίασαν εντυπωσιακή μέση μείωση 93,9% στα επίπεδα της Lp(a) σε διάστημα από 60 έως και 180 ημέρες. Οι συμμετέχοντες που έλαβαν χαμηλότερες δόσεις των 16 mg και 96 mg παρουσίασαν μειώσεις 40,8% και 75,2%, αντίστοιχα. Τα δεδομένα έδειξαν ότι αυτές οι μειώσεις διατηρήθηκαν καθ’ όλη τη διάρκεια της δοκιμής, η οποία διήρκεσε σχεδόν 18 μήνες.
Περιορισμένες οι τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές
Ο Δρ. Στίβεν Νίσεν, καρδιολόγος και επικεφαλής ακαδημαϊκός αξιωματούχος του Heart, Vascular & Thoracic Institute στην Cleveland Clinic, σχολίασε τη σημασία των ευρημάτων αυτών. Τόνισε ότι περίπου το 25% του παγκόσμιου πληθυσμού έχει αυξημένα επίπεδα Lp(a), γεγονός που αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο για καρδιακές παθήσεις και εγκεφαλικά επεισόδια. Οι τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές είναι περιορισμένες, καθώς οι αλλαγές στον τρόπο ζωής συχνά δεν επηρεάζουν τα επίπεδα της Lp(a).
«Αυτές οι σημαντικές και διατηρήσιμες μειώσεις είναι ενθαρρυντικές» δήλωσε ο Δρ. Νίσεν, υποστηρίζοντας ότι θεραπείες όπως αυτή θα μπορούσαν να προσφέρουν μακροχρόνια οφέλη σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.
Το lepodisiran δρα μέσω ενός μηχανισμού μικρού παρεμβατικού RNA (siRNA), το οποίο αναστέλλει την παραγωγή της απολιποπρωτεΐνης (a), ενός βασικού συστατικού της Lp(a). Τα αυξημένα επίπεδα της Lp(a) συνδέονται με διπλάσιο ή τριπλάσιο κίνδυνο καρδιαγγειακών προβλημάτων, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο και η στένωση καρδιακών βαλβίδων.
«Η μείωση του κληρονομικού καρδιαγγειακού κινδύνου είναι απαραίτητη», δήλωσε η Δρ. Ρουθ Τζιμένο, αντιπρόεδρος του τμήματος έρευνας για τον διαβήτη, την παχυσαρκία και τις καρδιομεταβολικές παθήσεις στην φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly που ανέπτυξε το φάρμακο, προσθέτοντας ότι «αυτά τα αποτελέσματα προσφέρουν ελπίδα για μια μακροχρόνια θεραπευτική επιλογή».
Μείωση δεικτών καρδιακής νόσου
Όσον αφορά άλλες δευτερεύουσες παραμέτρους, οι συμμετέχοντες που έλαβαν 400 mg lepodisiran κατά την έναρξη της μελέτης και μετά από 180 ημέρες, παρουσίασαν μείωση 94,8% στα μέσα επίπεδα της Lp(a). Επιπλέον, η θεραπεία μείωσε τα επίπεδα της απολιποπρωτεΐνης Β, ενός άλλου δείκτη χοληστερόλης, κατά 14,1% και 13,7% αντίστοιχα.
Αν και καταγράφηκαν κάποιες ανεπιθύμητες παρενέργειες, η ομάδα ανέφερε ότι μόνο ένα μικρό ποσοστό των συμμετεχόντων εμφάνισε παρενέργειες σχετιζόμενες με το φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, με εξαίρεση τον θάνατο ενός ασθενούς που έπασχε από χρόνια στεφανιαία νόσο.
Τα ευρήματα της μελέτης ενισχύουν τα στοιχεία που υποστηρίζουν ότι οι στοχευμένες θεραπείες μπορεί να είναι κρίσιμες στην αντιμετώπιση γενετικών προδιαθέσεων για καρδιαγγειακές παθήσεις, ενισχύοντας την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα στον τομέα αυτό.
Πηγή: ERTNEWS
