Μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ιδιοπαθή θρομβοκυτταραιμία, μια σπάνια χρόνια αιματολογική κακοήθεια, ενέκρινε ο αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), ανοίγοντας ένα νέο κεφάλαιο στην αντιμετώπιση της νόσου.

Η έγκριση αφορά το ropeginterferon alfa-2b-njft και αποτελεί, σύμφωνα με τα διαθέσιμα στοιχεία, την πρώτη νέα εγκεκριμένη θεραπεία για την ιδιοπαθή θρομβοκυτταραιμία εδώ και σχεδόν τρεις δεκαετίες.

Οι ιατροί της Θεραπευτικής Κλινικής του Νοσοκομείου «Αλεξάνδρα» της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ, Κωνσταντίνος Γιάννακας, Αιματολόγος, και Θάνος Δημόπουλος, Καθηγητής Θεραπευτικής – Ογκολογίας – Αιματολογίας, Διευθυντής της Θεραπευτικής Κλινικής και τ. Πρύτανης του ΕΚΠΑ, συνοψίζουν τα βασικότερα δεδομένα για τη νόσο και τη νέα θεραπευτική εξέλιξη.

Τι είναι η ιδιοπαθής θρομβοκυτταραιμία;

Η ιδιοπαθής θρομβοκυτταραιμία (essentialthrombocythemia – ET) είναι μια χρόνια, σπάνια μυελοϋπερπλαστική νεοπλασία — δηλαδή μια διαταραχή κατά την οποία ο μυελός των οστών παράγει υπερβολικά μεγάλο αριθμό αιμοπεταλίων. Παρότι τα αιμοπετάλια είναι απαραίτητα για την πήξη του αίματος, η υπερπαραγωγή τους αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο θρομβώσεων, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές όπως εμφράγματα, εγκεφαλικά επεισόδια και πνευμονική εμβολή. Παραδόξως, σε ορισμένους ασθενείς η νόσος μπορεί επίσης να προκαλέσει αιμορραγικές τάσεις.

Πολλοί ασθενείς παραμένουν ασυμπτωματικοί και η νόσος ανακαλύπτεται τυχαία σε γενική αιματολογική εξέταση, ενώ άλλοι εμφανίζουν συμπτώματα όπως πονοκεφάλους, ζαλάδες, μουδιάσματα ή αίσθημα καύσου στα άκρα. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων συνδέεται με μεταλλάξεις σε γονίδια-«οδηγούς» της νόσου, κυρίως JAK2, CALR και MPL, τα οποία ρυθμίζουν την αιμοποίηση.

Οι ασθενείς με ιδιοπαθή θρομβοκυτταραιμία χρειάζονται συχνά πολλά χρόνια συνεχούς παρακολούθησης και θεραπείας, γεγονός που καθιστά τη νόσο ένα μακροχρόνιο βάρος τόσο για τους ίδιους όσο και για τα συστήματα υγείας.

Πώς διαγιγνώσκεται;

Η διάγνωση συνδυάζει εργαστηριακά και μοριακά κριτήρια:

• Επίμονη αύξηση αιμοπεταλίων (συνήθως ≥450.000/μL) στη γενική αίματος, μετά τον αποκλεισμό δευτεροπαθών (αντιδραστικών) αιτιών θρομβοκυττάρωσης όπως φλεγμονές, σιδηροπενία ή άλλες νόσοι.
• Βιοψία μυελού των οστών, που δείχνει χαρακτηριστικό πολλαπλασιασμό μεγακαρυοκυττάρων και βοηθά στον διαχωρισμό από συγγενείς νόσους (π.χ. πολυκυτταραιμία, πρωτοπαθής μυελοϊνωση).
• Μοριακός έλεγχος για τις μεταλλάξεις JAK2, CALR και MPL, που αποτελούν πλέον θεμέλιο της σύγχρονης διαγνωστικής προσέγγισης.

Πώς αντιμετωπίζεται μέχρι σήμερα;

Η θεραπευτική στρατηγική καθοδηγείται από την εκτίμηση του θρομβωτικού κινδύνου κάθε ασθενούς (ηλικία, ιστορικό θρόμβωσης, προφίλ μεταλλάξεων, καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου). Οι ασθενείς χαμηλού κινδύνου συνήθως λαμβάνουν χαμηλή δόση ασπιρίνης, ενώ οι ασθενείς ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου χρειάζονται κυτταρομειωτική (cytoreductive) θεραπεία για τη μείωση των αιμοπεταλίων. Ως θεραπεία πρώτης γραμμής χρησιμοποιείται κατά κύριο λόγο η υδροξυουρία, με εναλλακτικές όπως η αναγρελίδη και παλαιότερες μορφές ιντερφερόνης.

Το βασικό πρόβλημα είναι πως οι διαθέσιμες θεραπείες περιορίζονται κυρίως στον έλεγχο του αριθμού των αιμοπεταλίων και των συμπτωμάτων, χωρίς ουσιαστική επίδραση στην υποκείμενη βιολογία της νόσου. Επιπλέον, αξιοσημείωτο ποσοστό ασθενών αναπτύσσει αντίσταση ή δυσανεξία στην υδροξυουρία, με περιορισμένες εναλλακτικές επιλογές.

Η σημασία της νέας έγκρισης

Η έγκριση του ropeginterferonalfa-2b-njft από τον FDA αποτελεί ορόσημο: είναι η πρώτη νέα εγκεκριμένη θεραπεία για την ιδιοπαθή θρομβοκυτταραιμία εδώ και σχεδόν 30 χρόνια. Η έγκριση καλύπτει ενήλικες ασθενείς ανεξαρτήτως γονότυπου ή σταδίου νόσου, συμπεριλαμβανομένων νεοδιαγνωσθέντων ασθενών που δεν έχουν λάβει ποτέ κυτταρομειωτική θεραπεία. Το φάρμακο είναι ήδηδιαθέσιμο για τη θεραπεία της αληθούς πολυκυτταραιμίας (polycythemiavera).

Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα της παγκόσμιας κλινικής μελέτης φάσης IIISURPASS-ET (NCT04285086), στην οποία το ropeginterferonalfa-2b-njft συγκρίθηκε με την αναγρελίδη σε ασθενείς με αντίσταση ή δυσανεξία στην υδροξυουρία:

• Το 42,9% των ασθενών στο σκέλοςropeginterferon πέτυχε συνεχή ανταπόκριση (κατά τα τροποποιημένα κριτήρια του EuropeanLeukemiaNet) στους 9 και 12 μήνες, έναντι μόλις 6,0% με την αναγρελίδη.
• Παρατηρήθηκε επίσης μείωση των θρομβοεμβολικών επεισοδίων κατά τη διάρκεια 12 μηνών θεραπείας.

Σε αντίθεση με τις υπάρχουσες θεραπείες, το ropeginterferonalfa-2b-njft είναι μια μακράς δράσης ιντερφερόνη που — χάρη στην τεχνολογία μονοπεγκυλιοποίησης και τον παρατεταμένο χρόνο ημιζωής του — στοχεύει τα κύτταρα-οδηγούς της νόσου στον μυελό των οστών, μειώνοντας παράλληλα τα αιμοπετάλια και το συνολικό φορτίο της νόσου.

Γιατί έχει σημασία για τους ασθενείς

Η ιδιοπαθής θρομβοκυτταραιμία είναι μια νόσος που απαιτεί δια βίου διαχείριση. Μια θεραπεία που δρα επιλεκτικά στη ρίζα της νόσου, με δυνατότητα πιο αραιών χορηγήσεων και αποδεδειγμένη ανωτερότητα έναντι της αναγρελίδης, ανοίγει τον δρόμο όχι μόνο για καλύτερο έλεγχο των επιπλοκών, αλλά και για μελλοντική τροποποίηση της φυσικής πορείας της νόσου — κάτι που οι θεραπείες των τελευταίων τριάντα ετών δεν μπορούσαν να προσφέρουν.

Πηγή: ΕΚΠΑ