Παγκόσμια, πολυκεντρική μελέτη φάσης III, η TROPION-Breast02 φέρνει νέα αισιοδοξία στη θεραπεία του προχωρημένου τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού (TNBC), ενός από τους πιο επιθετικούς υποτύπους της νόσου. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν στο επιστημονικό περιοδικό Annals of Oncology, δείχνουν ότι το καινοτόμο φάρμακο datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) μπορεί να αποτελέσει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που μέχρι σήμερα είχαν περιορισμένες λύσεις.

Τι είναι ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού

Ο TNBC αντιπροσωπεύει περίπου το 10-20% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού και χαρακτηρίζεται από απουσία ορμονικών υποδοχέων και HER2. Πρόκειται για μια μορφή καρκίνου που εμφανίζεται συχνότερα σε νεότερες γυναίκες και συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο υποτροπής και μετάστασης, καθώς και χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης.

Παρότι τα τελευταία χρόνια έχουν εισαχθεί θεραπείες όπως η ανοσοθεραπεία για συγκεκριμένες ομάδες ασθενών (π.χ. με PD-L1 θετικούς όγκους ή μεταλλάξεις BRCA), περίπου το 70% των ασθενών δεν πληροί τα κριτήρια για αυτές τις επιλογές και λαμβάνει χημειοθεραπεία, η οποία έχει περιορισμένη αποτελεσματικότητα.

Πώς δρα το Dato-DXd

Το datopotamab deruxtecan ανήκει στην κατηγορία των συζευγμένων αντισωμάτων (ADC). Στοχεύει την πρωτεΐνη TROP2, η οποία εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε πολλά καρκινικά κύτταρα, και μεταφέρει απευθείας σε αυτά μια ισχυρή αντικαρκινική ουσία. Με αυτόν τον τρόπο επιτυγχάνεται πιο στοχευμένη δράση, με στόχο μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με την κλασική χημειοθεραπεία.

Τα βασικά αποτελέσματα της μελέτης

Στη μελέτη συμμετείχαν 644 ασθενείς με μη θεραπεύσιμο προχωρημένο TNBC από διάφορες χώρες. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: μία που έλαβε Dato-DXd και μία που έλαβε χημειοθεραπεία.

Τα αποτελέσματα ήταν ιδιαίτερα ενθαρρυντικά:

• Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σχεδόν διπλασιάστηκε (10,8 μήνες έναντι 5,6 μηνών)
• Η συνολική επιβίωση αυξήθηκε (23,7 μήνες έναντι 18,7 μηνών)
• Το ποσοστό ανταπόκρισης στη θεραπεία ήταν σημαντικά υψηλότερο (63% έναντι 29%)
• Η διάρκεια ανταπόκρισης ήταν μεγαλύτερη (12,3 μήνες έναντι 7,1 μηνών)

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Dato-DXd περιλάμβαναν στοματίτιδα, ναυτία, αλωπεκία και ουδετεροπενία. Ωστόσο, μόνο το 4% των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία λόγω παρενεργειών, ποσοστό χαμηλότερο σε σχέση με τη χημειοθεραπεία (7%).

Μια νέα εποχή στη θεραπεία του TNBC

Τα αποτελέσματα της TROPION-Breast02, σε συνδυασμό με προηγούμενες μελέτες όπως η ASCENT-03, ενισχύουν τη σημασία των θεραπειών που στοχεύουν την πρωτεΐνη TROP2. Η κατηγορία των συζευγμένων αντισωμάτων φαίνεται να ανοίγει νέους δρόμους στη θεραπευτική αντιμετώπιση του TNBC.

Το Dato-DXd βρίσκεται ήδη υπό αξιολόγηση από διεθνείς ρυθμιστικές αρχές ως θεραπεία πρώτης γραμμής, ενώ συνεχίζονται οι κλινικές μελέτες για τη χρήση του και σε πρώιμα στάδια της νόσου.