Πολλοί άνθρωποι στους οποίους συνταγογραφούνται στατίνες για τη μείωση της χοληστερόλης καταλήγουν να διακόπτουν τη φαρμακευτική αγωγή λόγω μυϊκού πόνου, αδυναμίας ή συνεχιζόμενης κόπωσης. Αυτά τα συμπτώματα είναι από τους πιο συνηθισμένους λόγους για τους οποίους οι ασθενείς εγκαταλείπουν τα φάρμακα.

Νέα έρευνα από το Πανεπιστήμιο της Κολούμπια παρουσιάζει μια πιθανή εξήγηση για το γιατί συμβαίνει αυτό σε ορισμένα άτομα. Η μελέτη δείχνει ότι ορισμένες στατίνες μπορούν να προσκολληθούν σε μια πρωτεΐνη μέσα στα μυϊκά κύτταρα, προκαλώντας διαρροή ιόντων ασβεστίου που διαταράσσει τη φυσιολογική λειτουργία των μυών.

«Είναι απίθανο αυτή η εξήγηση να ισχύει για όλους όσους εμφανίζουν μυϊκές παρενέργειες από τις στατίνες, αλλά ακόμα και αν εξηγεί ένα μικρό υποσύνολο, πρόκειται για πολλούς ανθρώπους που θα μπορούσαμε να βοηθήσουμε αν λύσουμε το πρόβλημα», αναφέρει ο Andrew Marks, πρόεδρος του Τμήματος Φυσιολογίας και Κυτταρικής Βιοφυσικής στο Vagelos College of Physicians and Surgeons.

«Είχα ασθενείς στους οποίους είχαν συνταγογραφηθεί στατίνες και αρνήθηκαν να τις πάρουν λόγω των παρενεργειών. Είναι ο πιο συνηθισμένος λόγος για τον οποίο οι ασθενείς σταματούν τις στατίνες και είναι ένα πολύ πραγματικό πρόβλημα που χρειάζεται λύση», προσθέτει.

Ένα μακροχρόνιο αίνιγμα

Οι επιστήμονες προσπαθούν να κατανοήσουν τα μυϊκά προβλήματα που σχετίζονται με τις στατίνες από τότε που τα φάρμακα αυτά άρχισαν να διατίθενται στα τέλη της δεκαετίας του 1980. Οι στατίνες δρουν συνδέοντας ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην παραγωγή χοληστερόλης, αλλά μπορούν επίσης να προσκολληθούν σε άλλους μη επιδιωκόμενους στόχους στο σώμα.

Προηγούμενες έρευνες έδειχναν ότι οι μυϊκές παρενέργειες μπορεί να εμφανίζονται όταν οι στατίνες αλληλεπιδρούν με μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη στον μυϊκό ιστό. Μέχρι τώρα, οι λεπτομέρειες αυτής της αλληλεπίδρασης δεν ήταν σαφείς.

Χρησιμοποιώντας κρυο-ηλεκτρονική μικροσκοπία, μια ισχυρή μέθοδο απεικόνισης που επιτρέπει στους ερευνητές να δουν δομές μέχρι και μεμονωμένα άτομα, η ομάδα της Columbia μπόρεσε να παρατηρήσει άμεσα πώς μια στατίνη αλληλεπιδρά με τα μυϊκά κύτταρα.

Διαρροές ασβεστίου μέσα στα μυϊκά κύτταρα

Οι εικόνες έδειξαν ότι μια συχνά συνταγογραφούμενη στατίνη, η σιμβαστατίνη, συνδέεται με δύο συγκεκριμένες θέσεις σε μια μυϊκή πρωτεΐνη γνωστή ως υποδοχέας ρυανοδίνης. Αυτή η σύνδεση ανοίγει ένα κανάλι στην πρωτεΐνη, επιτρέποντας στο ασβέστιο να διαρρεύσει σε περιοχές του κυττάρου όπου κανονικά δεν ρέει.

Σύμφωνα με τον Marks, αυτή η διαρροή ασβεστίου μπορεί να εξηγήσει τον μυϊκό πόνο και την αδυναμία που συνδέονται με τις στατίνες. Το υπερβολικό ασβέστιο μπορεί να αποδυναμώσει άμεσα τις μυϊκές ίνες ή να ενεργοποιήσει ένζυμα που σταδιακά καταστρέφουν τον μυϊκό ιστό.

Προς ασφαλέστερα φάρμακα για τη χοληστερόλη

Τα ευρήματα αναδεικνύουν νέες δυνατότητες για τη μείωση των παρενεργειών των στατινών. Μια προσέγγιση θα ήταν να επανασχεδιαστούν οι στατίνες έτσι ώστε να συνεχίσουν να μειώνουν τη χοληστερόλη, αλλά να μην συνδέονται πλέον με τον υποδοχέα ριανιδίνης στα μυϊκά κύτταρα.

Μια άλλη πιθανή στρατηγική επικεντρώνεται στην αναχαίτιση της ίδιας της διαρροής ασβεστίου. Οι ερευνητές έδειξαν ότι σε ποντίκια, οι διαρροές ασβεστίου που σχετίζονται με τις στατίνες μπορούν να σταματήσουν με τη χρήση ενός πειραματικού φαρμάκου που δημιουργήθηκε στο εργαστήριο του Marks για άλλες διαταραχές που σχετίζονται με ανώμαλη ροή ασβεστίου.

«Αυτά τα φάρμακα δοκιμάζονται επί του παρόντος σε άτομα με σπάνιες μυϊκές παθήσεις. Εάν αποδειχθεί η αποτελεσματικότητά τους σε αυτούς τους ασθενείς, μπορούμε να τα δοκιμάσουμε σε μυοπάθειες που προκαλούνται από στατίνες», λέει ο Marks.

Πηγή: Science Daily