Οι Ιατροί της Θεραπευτικής Κλινικής (Νοσοκομείο Αλεξάνδρα) της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ Δρ. Αγγελική Ανδρικοπούλου και Θάνος Δημόπουλος (τ. Πρύτανης ΕΚΠΑ, Καθηγητής Θεραπευτικής - Ογκολογίας - Αιματολογίας και Διευθυντής της Θεραπευτικής Κλινικής), αναφέρουν ότι πρόκειται για την προσθήκη ενός νέου PI3K αναστολέα του Inavolisib στην καθιερωμένη θεραπεία με αναστολέα των κυκλινοεξαρτώμενων κινασών (CDK) 4 και 6, εν προκειμένω του Palbociclib και Fulvestrant στον ορμονοευαίσθητο μεταστατικό καρκίνο του μαστού με PIK3CA μετάλλαξη. Συγκεκριμένα, το 70% των ασθενών με καρκίνο του μαστού έχουν ορμονοευαίσθητη HER2-αρνητική νόσο ενώ το 40% των ασθενών αυτών φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο PIK3CA.
Οι ασθενείς αυτές συχνά αποκτούν αντίσταση στην ενδοκρινική θεραπεία παρά την αρχική ανταπόκριση στους CDK4/6 αναστολείς. Συνεπώς χρειάζονται νέες θεραπείες προκειμένου να αντιμετωπίσουμε την ανοχή αυτή. Ήδη από το 2020 έχει εγκριθεί από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) η θεραπεία με τον PI3K αναστολέα Alpelisib σε συνδυασμό με Fulvestrant για την θεραπεία του PIK3CA-μεταλλαγμένου ορμονοευαίσθητου καρκίνου μαστού με βάση τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης SOLAR-1. Η θεραπεία αυτή ωστόσο είχε εγκριθεί για χορήγηση στη δεύτερη γραμμή μετά από υποτροπή της νόσου σε προηγούμενη ορμονοθεραπεία.
Τα αποτελέσματα ενός νέου αναστολέα
Στο ASCO ανακοινώθηκαν τα εντυπωσιακά αποτελέσματα ενός νέου PI3K αναστολέα του Inavolisib στην πρώτη γραμμή θεραπείας των ασθενών αυτών. Συγκεκριμένα η προσθήκη του Inavolisib στην θεραπεία με CDK4/6 αναστολέα Palbociclib και Fulvestrant μείωσε την πιθανότητα υποτροπής κατά 57% αυξάνοντας τον χρόνο χωρίς υποτροπή από 7.3 μήνες σε 15 μήνες συγκριτικά με τη θεραπεία μόνο με CDK4/6 Palbociclib και Fulvestrant. Επιπρόσθετα, η θεραπεία με Inavolisib αύξησε το διάστημα χωρίς υποτροπή και κατά την επόμενη γραμμής ορμονοθεραπείας (24 μήνες έναντι 15.1 μήνες), μείωσε την πιθανότητα υποτροπής στην επόμενη ορμονοθεραπεία κατά 41% και το κυριότερο καθυστέρησε τη χορήγηση χημειοθεραπείας κατά 47%. Οι κυριότερες παρενέργειες ήταν αυτές της υπεργλυκαιμίας, της διάρροιας, της στοματίτιδας και του εξανθήματος που είναι και οι αναμενόμενες για αυτή την κατηγορία φαρμάκων. Ωστόσο οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν διαχειρήσιμες και μόνο το 6% των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία.
Η θεραπεία με Inavolisib επιμήκυνε το διάστημα έως την επιδείνωση του άλγους και βοήθησε τους ασθενείς να διατηρήσουν την ποιότητα ζωής και τη λειτουργικότητά τους. Το νέο αυτό φάρμακο πέτυχε να καθυστερήσει τη χορήγηση χημειοθεραπείας και επιμήκυνε το διάστημα χωρίς υποτροπή ακόμη και κατά την επόμενη γραμμή ορμονοθεραπείας. Βάσει αυτών των εντυπωσιακών αποτελεσμάτων το φάρμακο θα εκτιμηθεί για έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) κατά προτεραιότητα (priority review) φέτος ώστε να αποκτήσουν πρόσβαση οι ασθενείς στο φάρμακο. Η θεραπεία με Inavolisib δύναται να αποτελέσει τη νέα καθιερωμένη πρώτης γραμμής θεραπεία για ασθενείς με ορμονοευαίσθητο μεταστατικό καρκίνο μαστού με PIK3CA μεταλλάξεις.
